40 ml d' Ipilimumab Injection 200 mg d' Ipilimumab Médicaments contre le cancer colorectal

[Nom du médicament]

Nom générique: Ipilimumab injectable

Nom commercial: YERVOY®/YERVOY®

Nom en anglais: Ipilimumab Injection

En chinois Pinyin: Yipimu Dankang Zhusheye

[Indications]

Mesothéliome pleural maligne (MPM)

Ce médicament en association avec nivolumab est indiqué chez les patients adultes atteints d' un mésothéliome pleural maligne non épithéloïde non réparable et non traité.

Cette indication a reçu une approbation conditionnelle basée sur l' analyse de sujets atteints de mésothéliome pleural maligne non épithéloïde dans l' étude clinique CheckMate 743.L' approbation complète de cette indication dépendra d' essais cliniques ultérieurs pour confirmer le bénéfice clinique de ce produit chez la population chinoise (voir [essais cliniques])..

[Dosage]

Ce produit est associé au nivolumab dans le traitement du mésothéliome pleural maligne.

La dose recommandée de ce produit est de 1 mg/ kg, une fois toutes les 6 semaines, sous forme d' infusion intraveineuse de 30 minutes, associée à 360 mg de nivolumab, une fois toutes les 3 semaines, ou associée à 3 mg/ kg de nivolumab,Infusion intraveineuse pendant 30 minutes une fois toutes les 2 semaines jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable, ou jusqu'à 24 mois chez les patients sans progression de la maladie.

▼Tableau 1: Doses et temps de perfusion recommandés de l' ipilimumab et du nivolumab

Indications Dosage et durée de perfusion recommandés
Mésothéliome pleural maligne Ipilimumab 1 mg/ kg, une fois toutes les 6 semaines, par perfusion intraveineuse pendant 30 minutes
Le nivolumab

360 mg, une fois toutes les 3 semaines, par perfusion intraveineuse pendant 30 minutes ou

3 mg/kg, une fois toutes les 2 semaines, par perfusion intraveineuse pendant 30 minutes

Des réactions atypiques (telles que l' agrandissement temporaire de la tumeur ou l' apparition de nouvelles petites lésions au cours des premiers mois, suivies d' un rétrécissement de la tumeur) ont été observées.Pour les patients qui sont cliniquement stables et présentent des signes préliminaires de progression de la maladieDans ce cas, il est recommandé de poursuivre le traitement par ce produit en association avec nivolumab jusqu'à confirmation de la progression de la maladie.

Les tests de la fonction hépatique (LFT) et les tests de la fonction thyroïdienne doivent être évalués au départ et avant chaque dose de ce produit.tout signe ou symptôme de réactions indésirables liées au système immunitaire (y compris la diarrhée et la colite) doit être évalué pendant le traitement par ce produit..

Arrêter définitivement le traitement par ipilimumab ou suspendre le dosage

La prise en charge des effets indésirables liés au système immunitaire peut nécessiter une suspension de la posologie ou l' arrêt définitif du traitement par ipilimumab et l' administration de corticostéroïdes à fortes doses systémiques.Dans certains casIl n'est pas recommandé d' augmenter ou de diminuer la posologie.Une suspension ou un arrêt de la posologie peut être nécessaire en fonction de la tolérance et de la sécurité individuelle du patient..

Guidelines for permanently discontinuing or suspending treatment with ipilimumab in combination with nivolumab or during the second phase after combination therapy ( nivolumab monotherapy) are described in Table 2 .

Tableau 2: Modifications du traitement recommandées pour le traitement combiné par nivolumab ou dans la deuxième phase après le traitement combiné (monothérapie par nivolumab)

Effets indésirables liés à l' immunité Sévérité Plan de modification du traitement
Pneumonie liée à l' immunité Pneumonie de grade 2 Retirer le médicament jusqu' à ce que les symptômes disparaissent, que les anomalies de l' imagerie s' améliorent et que le traitement par corticostéroïdes soit terminé
Pneumonie de 3e ou 4e degré, invalidité permanente
diarrhée ou colite de grade 2 Retenez le médicament jusqu'à ce que les symptômes disparaissent et que le traitement par corticostéroïdes (le cas échéant) soit terminé
Diarrhée ou colite de grade 3 ou 4 invalidité permanente
une augmentation de l' aspartate aminotransférase (AST), de l' alanine aminotransférase (ALT) de grade 2,retenir le médicament jusqu'à ce que les valeurs de laboratoire reviennent à la valeur initiale et que le traitement par corticostéroïdes (le cas échéant) ait pris fin
élévation de l'AST, de l'ALT ou de la bilirubine totale de grade 3 ou 4, invalidation permanente
Néphrite et dysfonctionnement rénaux liés à l' immunité Hausse de la créatinine de grade 2 ou 3 Retirer le médicament jusqu' à ce que la créatinine revienne à sa valeur initiale et que le traitement par corticostéroïdes soit arrêté.
L'élévation de la créatinine de grade 4 est définitivement invalidante
maladies endocriniennes liées au système immunitaire

Hypothyroïdie symptomatique de grade 2 ou 3, hyperthyroïdie, hypophyse

Insuffisance surrénalienne de grade 2

Arrêtez de prendre le médicament jusqu'à ce que les symptômes disparaissent et que le traitement par corticostéroïdes (si nécessaire pour traiter les symptômes inflammatoires aigus) soit terminé.
Diabète de stade 3 Lors d' un traitement hormonal substitutif, le traitement doit être poursuivi tant qu' il n' y a pas de symptômes.

Hypothyroïdie de grade 4

Hyperthyroïdie de grade 4

Hypophysite de grade 4

Insuffisance surrénalienne de grade 3 ou 4

diabète de stade 4

handicapés définitifs
Réactions cutanées indésirables liées au système immunitaire Éruption cutanée de grade 3 Réserver le médicament jusqu' à la disparition des symptômes et à la fin du traitement par corticostéroïdes
Éruption cutanée de grade 4 Arrêter définitivement le traitement
Le syndrome de Stevens Johnson (SJS) ou la nécrolyse épidermique toxique (TEN) sont définitivement désactivés
myocardite liée à l' immunité Myocardite de grade 2 Retirer le médicament jusqu' à ce que les symptômes disparaissent et que le traitement par corticostéroïdes soit terminé
Myocardite de grade 3 ou 4 avec invalidité permanente
Autres effets indésirables liés au système immunitaire Niveau 3 (première apparition) Suspension du traitement

Grade 4 ou grade 3 récurrent; réponse persistante de grade 2 ou 3 malgré modification du traitement;

La dose de corticostéroïdes ne peut pas être réduite à 10 mg de prednisone par jour ou équivalent.

handicapés définitifs

Note: la classification de la toxicité a été déterminée conformément aux critères de terminologie commune de l'Institut national du cancer pour l'évaluation des effets indésirables version 4.0 (NCI-CTCAE v4).

a Pour des recommandations sur l' utilisation du traitement hormonal substitutif, voir [Précautions].

b Chez les patients ayant déjà présenté une myocardite liée à l' immunité, la sécurité de la réadministration de ce produit en association avec le nivolumab n' a pas été déterminée.

Le traitement combiné avec ce produit et nivolumab doit être définitivement interrompu dans les situations suivantes:

réactions indésirables de grade 4 ou récurrentes de grade 3;

Réactions indésirables de grade 2 ou 3 qui persistent malgré des modifications du traitement.

Lorsque ce médicament est co-administré avec nivolumab, si l' un des médicaments est arrêté, l' autre médicament doit être arrêté en même temps.La thérapie combinée ou la thérapie par nivolumab en monothérapie doit être recommencée en fonction de l'évaluation individuelle du patient..

Groupe spécial

Population pédiatrique: l'innocuité et l'efficacité de ce produit chez la population pédiatrique n'ont pas été établies.

Population gériatrique: aucune différence globale de sécurité ou d' efficacité n' a été rapportée entre les patients âgés (≥ 65 ans) et les patients plus jeunes (< 65 ans).

Insuffisance rénale: l'innocuité et l'efficacité de ce produit n'ont pas été étudiées chez les patients atteints d'insuffisance rénale.aucun ajustement de la dose n' est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée.

Insuffisance hépatique: l' innocuité et l' efficacité de l' ipilimumab n' ont pas été étudiées chez les patients atteints d' insuffisance hépatique.aucun ajustement posologique n' est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légèreCe produit doit être utilisé avec prudence chez les patients dont les taux de transaminases au départ étaient ≥ 5 fois la valeur normale normale ou les taux de bilirubine > 3 fois la valeur normale normale.

Méthode de posologie

Le temps de perfusion recommandé est de 30 minutes.

Ce produit peut être utilisé pour perfusion intraveineuse sans dilution ou dilué avec une solution injectable de chlorure de sodium (9 mg/ ml, 0,9%) ou une solution injectable de glucose (50 mg/ ml,5%) à une concentration de 1 à 4 mg/ ml pour perfusion..

Ce produit ne doit pas être administré par poussée intraveineuse ou par injection intraveineuse rapide.

Lorsqu' il est utilisé en association avec nivolumab, le nivolumab doit être injecté en premier, suivi de la perfusion du nivolumab le même jour.

[Réactions indésirables]

Mesothéliome pleural maligne (MPM)

Dans l' ensemble de données d' ipilimumab 1 mg/ kg plus nivolumab 3 mg/ kg en MPM (n = 300, suivi minimum de 17,4 mois), les effets indésirables les plus fréquents (≥10%) ont été l' éruption cutanée (25%), la fatigue (22%), la diarrhée (21%),démangeaisons (16%)La plupart des effets indésirables ont été légers à modérés (niveau 1 ou niveau 2).

▼ Ce produit 1 mg/kg combiné avec du nivolumab 3 mg/kg pour le traitement de la MPM*

Maladies du sang et du système lymphatique inconnues Lymphohistiocytose hémophagocytaire
Maladies du système immunitaire fréquentes Réactions liées à la perfusion, réactions d' hypersensibilité
Rejet d' organes solides de transplantation
Maladies du système endocrinien Très fréquentes Hypothyroïdie
fréquente Hyperthyroïdie, insuffisance surrénale, hypophyse, hypopituitarisme
Vous rencontrez occasionnellement une thyroïdie
Maladies métaboliques et nutritionnelles fréquentes diminution de l' appétit
Hépatite fréquente
On rencontre occasionnellement une encephalite à diverses maladies neurologiques.
maladies cardiaques rencontrer occasionnellement une myocardite
Maladies respiratoires, thoraciques et médiastinales pneumonie commune
Maladies du système gastro-intestinal Très fréquentes Diarrhée, nausées
fréquente Constipation, colite, pancréatite
Maladies de la peau et des tissus sous-cutanés Très fréquentes
Différentes maladies musculo-squelettiques et du tissu conjonctif fréquentes Douleurs musculo-squelettiques, arthrite
Vous rencontrez parfois une myosite
Maladies rénales et du système urinaire lésions rénales aiguës fréquentes
Insuffisance rénale
Maladies systémiques et diverses réactions au site d' administration Très fréquentes fatigue
Plusieurs examens Très fréquents Asperges élevées, ALT élevé, phosphatase alcaline élevée, lipase élevée, amylase élevée, créatinine élevée, hyperglycémie, lymphopénie, anémie, hypercalcémiehypocalcémie, hyperpotassiémie, hypokaliémie, hyponatrémie, hypomagnésémie
fréquentes Bilirubin total élevé, hypoglycémie, leucopénie, neutropénie, thrombocytopénie, hypernatrémie, hypermagnésémie

Le terme fréquence de laboratoire reflète la proportion de patients dont les résultats des tests de laboratoire se sont détériorés par rapport à la valeur initiale.

L'éruption cutanée est un terme général qui comprend l'éruption maculopapulaire, l'éruption érythémateuse, l'éruption pruritée, l'éruption folliculaire, l'éruption maculaire, l'éruption morbilliforme, la papule, l'éruption pustuleuse, l'éruption papulosquameuse, l'éruption vésiculaire.,une éruption cutanée généralisée, une éruption cutanée exfoliative, une dermatite, une dermatite acnéforme, une dermatite atopique, une dermatite atopique, une dermatite bulleuse, une dermatite exfoliative, une dermatite psoriasique,éruption de drogue et pemphigoïde.

La douleur musculo-squelettique est un terme générique qui comprend la douleur au dos, la douleur osseuse, la douleur musculo-squelettique thoracique, l'inconfort musculo-squelettique, la myalgie, la douleur au cou, la douleur aux extrémités et la douleur à la colonne vertébrale.

Réactions du système gastro-intestinal liées au système immunitaire

Ce produit est associé à de graves réactions du système gastro-intestinal liées à l' immunité.Des décès dus à une perforation gastro-intestinale ont été rapportés chez < 1% des patients traités par ipilimumab 3 mg/ kg en association avec gp100..

La diarrhée et la colite (de toute gravité) ont été rapportées chez 27% et 8% des patients, respectivement, dans le groupe monothérapeutique par ipilimumab 3 mg/ kg.L' incidence de la diarrhée sévère (de grade 3 ou 4) et de la colite sévère (de grade 3 ou 4) était à la fois de 5%Le temps médian entre le début du traitement et le développement de réactions gastro-intestinales graves ou mortelles (de grade 3-5) liées à l' immunité était de 8 semaines (intervalle 5-13 semaines).Conformément aux directives de gestion du protocole, la majorité des cas (90%) ont présenté une réponse (définie comme une réduction à légère [grade 1] ou meilleure ou à la valeur initiale), avec un temps médian entre l' apparition et la réponse de 4 semaines (intervalle de 0,6 à 22 semaines).Dans les essais cliniquesLa colite immunodéprimante a été associée à des signes d' inflammation des muqueuses (avec ou sans ulcération) et d' infiltration des lymphocytes et des neutrophiles.

colite liée au système immunitaire

L' incidence de diarrhée ou de colite était de 22,0% (66/300) chez les patients MPM traités par nivolumab 1 mg/ kg en association avec nivolumab 3 mg/ kg.3% (22/300) et 5La rémission s' est produite chez 62 patients (93,9%) et le temps médian jusqu' à la rémission était de 3,1 semaines (intervalle: 0,1-100,0+).

pneumonie liée au système immunitaire

L' incidence de la pneumonie, y compris la maladie pulmonaire interstitielle, était de 6,7% (20/300) chez les patients atteints de MPM ayant reçu nivolumab 1 mg/ kg en association avec nivolumab 3 mg/ kg.L' incidence des événements de grade 2 et de grade 3 était de 5La médiane du temps d'apparition était de 1,8 mois (intervalle: 0, 3 à 20, 8). seize patients (80%) ont connu une rémission, avec un temps médian de 6,1 semaines (intervalle: 1.1-113.1+).

toxicité hépatique liée au système immunitaire

Une insuffisance hépatique mortelle a été rapportée chez < 1% des patients traités par ipilimumab 3 mg/ kg en monothérapie.

Des taux élevés d' ASAT et d' ALAT (de toute gravité) ont été rapportés chez 1% et 2% des patients, respectivement.Le temps écoulé entre le début du traitement et l'apparition d'une toxicité hépatique liée à l'immunité, modérée à sévère ou mortelle (de grade 2 à 5), s'étendait de 3 à 9 semaines.Selon les directives de traitement spécifiées par le protocole, le temps entre l' apparition et la résolution varie de 0,7 à 2 semaines.Les biopsies hépatiques effectuées chez des patients présentant une hépatotoxicité liée au système immunitaire ont montré des signes d' inflammation aiguë (neutrophiles)., les lymphocytes et les macrophages).

Immune-related hepatotoxicity occurred more frequently in patients who received higher than recommended doses of dacarbazine in combination with dacarbazine than in patients who received dacarbazine at 3 mg/kg as monotherapy.

L' incidence des tests de fonction hépatique anormaux était de 12,0% (36/300) chez les patients MPM traités par nivolumab 1 mg/ kg en association avec nivolumab 3 mg/ kg.et 4 événements ont été 1Le temps médian d'apparition était de 1,8 mois (plage: 0,5 à 20,3). La rémission s'est produite chez 31 patients (86,1%), et le temps médian de rémission était de 4.1 semaine (intervalle: 1,0 à 78,3+).

Réactions cutanées indésirables liées au système immunitaire

Ce produit a été associé à des effets indésirables cutanés graves pouvant être liés à l' immunité.Une nécrolyse épidermique toxique mortelle (y compris SJS) a été rapportée chez < 1% des patients traités par ce produit en association avec gp100 (voir Pharmacologie et toxicologie)Des réactions médicamenteuses avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS) ont été rapportées très rarement au cours des essais cliniques et après la mise sur le marché de l' ipilimumab.Des cas occasionnels de pemphigoïde ont été rapportés lors de l' utilisation après la mise sur le marché..

Des éruptions cutanées et des démangeaisons (de toute gravité) ont été rapportées chez 26% des patients du groupe monothérapeutique de 3 mg/ kg, respectivement.Les éruptions cutanées et les démangeaisons induites par l' ipilimumab sont généralement légères (Grade 1) ou modérées (Grade 2)Le temps médian entre le début du traitement et le développement d'effets indésirables cutanés modérés à sévères ou mortels (de grade 2-5) était de 3 semaines (intervalle 0.9-16)La majorité des cas (87%) ont obtenu une réponse conformément aux directives de gestion du protocole, avec un temps médian de 5 semaines entre le début et la réponse (intervalle de 0,6-29 semaines).

L' incidence des éruptions cutanées a été de 36,0% (108/300) chez les patients MPM traités par nivolumab 1 mg/ kg en association avec nivolumab 3 mg/ kg.0% (9/300)La médiane du temps jusqu'à l'apparition de la maladie était de 1,6 mois (intervalle: 0,0-22,3).

réactions du système nerveux liées au système immunitaire

Ce produit est associé à des réactions neurologiques graves liées à l' immunité.Le syndrome de Guillain-Barré mortel a été rapporté chez < 1% des patients recevant 3 mg/ kg de ce produit en association avec gp100Des symptômes de myasthénie grave ont également été rapportés chez < 1% des patients recevant des doses élevées d' ipilimumab dans les essais cliniques.

Néphrite et dysfonctionnement rénal liés au système immunitaire

Une insuffisance rénale s' est produite chez 5,0% (15/300) des patients atteints de MPM traités par nivolumab 1 mg/ kg en association avec nivolumab 3 mg/ kg.3% (4/300)Douze patients (80,0%) ont connu une rémission, et le temps médian jusqu'à la rémission a été de 6,1 semaines (intervalle: 0,9-126,4+).

maladies endocriniennes liées au système immunitaire

L' hypopituitarisme (de n' importe quelle gravité) s' est produit chez 4% des patients du groupe monothérapeutique de 3 mg/ kg. L' insuffisance surrénale, l' hyperthyroïdie et l' hypothyroïdie (de n' importe quelle gravité) se sont produites chez 2% des patients.La fréquence de l'hypopituitarisme sévère (de grade 3 ou 4) est de 3%Aucune insuffisance surrénalienne grave ou très grave (de grade 3 ou 4), hyperthyroïdie ou hypothyroïdie n' a été rapportée.Le temps d'apparition des troubles endocriniens immunitaires modérés à très sévères (de grade 2 à 4) s' est étendu de 7 à près de 20 semaines après le début du traitement.Les troubles endocriniens liés au système immunitaire observés dans les essais cliniques sont souvent gérés par un traitement hormonal substitutif.

Une maladie thyroïdienne s' est produite chez 14% (43/300) des patients MPM traités par nivolumab 1 mg/ kg en association avec nivolumab 3 mg/ kg. L' incidence de la maladie thyroïdienne de grade 2 et de grade 3 était de 9.3% (28/300) et 1L'hypophyse a été observée chez 2% (6/300) des patients. L'incidence des événements de grade 2 a été de 1,3% (4/300). L'incidence de l'hypopituitarisme de grade 2 et 3 a été de 1,0% (3/300) et de 1,0% (3/300).0% (3/300)Aucun cas de diabète lié à l' immunité n' a été signalé.Le temps médian jusqu' à l' apparition de l' endocrinopathie était de 2La rémission s' est produite chez 17 patients (32,7%). le temps jusqu' à l' apparition de la rémission a varié de 0,3 à 144,1+ semaines.

réaction à la perfusion

Chez les patients atteints de MPM recevant nivolumab 1 mg/ kg en association avec nivolumab 3 mg/ kg, l' incidence des réactions d' hypersensibilité/ réactions par perfusion était de 12% (36/300); de 5,0% (15/300) et de 1,5%.3% (4/300) des patients ont signalé des cas de grade 2 et 3, respectivement.

Anomalies de laboratoire lors du traitement combiné par nivolumab

Parmi les patients atteints de MPM ayant reçu nivolumab 1 mg/ kg en association avec nivolumab 3 mg/ kg,la proportion de patients présentant une aggravation des anomalies de laboratoire de grade 3 ou 4 par rapport à la valeur initiale était la suivante:: l' anémie a été de 2,4%, la thrombocytopénie et la leucopénie ont été de 1,0%, les lymphocytes ont diminué de 8,4%, les neutrophiles ont diminué de 1,3%, la phosphatase alcaline a augmenté de 3,1%, l' AST et l' ALT ont augmenté de 7,1%,et la bilirubine totale a augmenté de 10,7 pour cent. La glycémie a augmenté de 2,8%, l' amylase a augmenté de 5,4%, la lipase a augmenté de 12,8%, l' hypernatrémie a augmenté de 0,7%, l' hyponatrémie a augmenté de 8,1%, l' hypercalémie a augmenté de 4,1%, la maladie d' hypokalcémie a augmenté de 2,0% et l' hypocalcémie a augmenté de 0,8%.3%.

Immunogénicité - Données mondiales sur les patients

Des anticorps anti-médicaments contre l' ipilimumab se sont développés chez moins de 2% des patients atteints d' un mélanome avancé traités par l' ipilimumab dans les essais cliniques de phase 2 et 3.Ces patients n' ont présenté aucune hypersensibilité ou anaphylaxie liée à la perfusion ou péri- perfusion.Dans l' ensemble, aucune corrélation claire n' a été observée entre la production d' anticorps et les effets indésirables.

L' incidence des anticorps anti-drogue de l' ipilimumab était de 13,7% chez les patients recevant de l' ipilimumab en association avec du nivolumab qui pouvaient être évalués pour les anticorps anti-drogue de l' ipilimumab.L' incidence des anticorps neutralisants contre l' ipilimumab a été de 0.4% chez les patients pouvant être évalués pour la présence d' anticorps anti-nivolumab,Nivolumab 3 mg/ kg toutes les 2 semaines et ipilimumab 1 mg/ kg toutes les 6 semaines Le taux d' incidence des anticorps anti-médicaments monoclonaux était deL' incidence des anticorps neutralisants contre le nivolumab était de 0,7% lorsque le nivolumab 3 mg/ kg toutes les 2 semaines et l' ipilimumab 1 mg/ kg toutes les 6 semaines ont été administrés.

Lorsque l' ipilimumab a été utilisé en association avec le nivolumab,La clairance de l' ipilimumab est restée inchangée en présence d' anticorps anti-ipilimumab et il n' y avait aucune preuve d' un changement de son profil de toxicité..

Données sur l'immunogénicité chez les patients chinois

Dans les études chinoises CA184247 et CA184248, parmi les patients pouvant être évalués pour des anticorps anti-médicaments (23 patients dans l'étude CA184247 et 121 patients dans l'étude CA184248),1 et 10 patients (10% et 80, 3%) ont reçu de l' ipilimumab, respectivement 3 mg/ kg toutes les 3 semaines et 2 (15, 4%) sujets ayant reçu 10 mg/ kg toutes les 3 semaines ont été testés positifs.Aucun patient n' a été testé positif aux anticorps anti- ipilimumab neutralisants..

Dans l' étude chinoise CA209672, 25 patients chinois traités par nivolumab plus ipilimumab ont pu être évalués pour la présence d' anticorps anti-drogue nivolumab et ipilimumab.Trois patients (12%) ont développé des anticorps anti-nivolumab positifs pendant le traitement.Lorsque nivolumab est administré en association avec ipilimumab, le taux d' anti- nivolumab a augmenté de plus en plus et 1 patient a développé des anticorps neutralisants positifs.Aucun patient n' a développé d' anticorps anti-ipilimumab positifs ou d' anticorps anti-ipilimumab neutralisants pendant le traitement..

Aucun patient présentant des anticorps antirétroviraux n' a présenté de réactions allergiques ou liées à la perfusion.

Je suis désolé.

Conserver au réfrigérateur (2°C-8°C).

Ne pas congeler.

Conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière.

Non ouvert

36 mois

Après ouverture

Du point de vue microbiologique, une fois le médicament ouvert, il doit être injecté ou dilué pour perfusion immédiatement.Il a été démontré que les solutions non diluées ou diluées (1-4 mg/ml) restent chimiquement et physiquement stables au moment de leur utilisation pendant 24 heures à 25°C et 2°C-8°C.Si elles ne sont pas destinées à une utilisation immédiate, les solutions pour perfusion (non diluées ou diluées) peuvent être conservées au réfrigérateur (2°C-8°C) ou à température ambiante (20°C-25°C) jusqu'à 24 heures.