BMS Ipilimumab Yervoy 50 mg/10 ml comprimés Cancer colorectal, carcinome à cellules rénales, mélanome, carcinome hépatocellulaire, cancer du poumon non à petites cellules, mésothéliome pleural maligne pour le cancer au stade 1 2 3

[Nom du médicament]

Nom générique : Injection d'Ipilimumab

Nom commercial : YERVOY®/YERVOY®

Nom anglais : Ipilimumab Injection

Nom chinois Pinyin : Yipimu Dankang Zhusheye

[Indications]

Mésothéliome pleural malin (MPM)

Ce produit, en association avec le nivolumab, est indiqué chez les patients adultes atteints d'un mésothéliome pleural malin non résécable, non traité et non épithélioïde.

Cette indication a été accordée sous approbation conditionnelle sur la base de l'analyse de sujets atteints d'un mésothéliome pleural malin non épithélioïde dans l'étude clinique CheckMate 743. L'approbation complète de cette indication dépendra des essais cliniques ultérieurs pour confirmer le bénéfice clinique de ce produit dans la population chinoise (voir [Essais cliniques]).

[Posologie]

Ce produit est associé au nivolumab dans le traitement du mésothéliome pleural malin

La dose recommandée de ce produit est de 1 mg/kg, une fois toutes les 6 semaines, en perfusion intraveineuse de 30 minutes, en association avec 360 mg de nivolumab, une fois toutes les 3 semaines, ou en association avec 3 mg/kg de nivolumab, en perfusion intraveineuse pendant 30 minutes, une fois toutes les 2 semaines, jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable, ou jusqu'à 24 mois chez les patients sans progression de la maladie.

Tableau 1 : Doses recommandées et durées de perfusion de l'association ipilimumab et nivolumab

Indications Posologie et durée de perfusion recommandées
mésothéliome pleural malin Ipilimumab 1 mg/kg, une fois toutes les 6 semaines, en perfusion intraveineuse pendant 30 minutes
Nivolumab

360 mg, une fois toutes les 3 semaines, en perfusion intraveineuse pendant 30 minutes ou

3 mg/kg, une fois toutes les 2 semaines, en perfusion intraveineuse pendant 30 minutes

Des réactions atypiques (telles qu'une augmentation temporaire de la taille de la tumeur ou l'apparition de nouvelles petites lésions au cours des premiers mois, suivie d'une réduction de la tumeur) ont été observées. Pour les patients cliniquement stables et présentant des preuves préliminaires de progression de la maladie, il est recommandé de poursuivre le traitement avec ce produit en association avec le nivolumab jusqu'à ce que la progression de la maladie soit confirmée.

Des tests de la fonction hépatique (TFH) et des tests de la fonction thyroïdienne doivent être évalués au départ et avant chaque dose de ce produit. De plus, tout signe ou symptôme de réactions indésirables liées au système immunitaire (y compris la diarrhée et la colite) doit être évalué pendant le traitement avec ce produit.

Arrêter définitivement le traitement par ipilimumab ou suspendre l'administration

La prise en charge des réactions indésirables liées au système immunitaire peut nécessiter la suspension de l'administration ou l'arrêt définitif du traitement par ipilimumab et l'administration de corticostéroïdes systémiques à fortes doses. Dans certains cas, l'ajout d'un traitement immunosuppresseur supplémentaire peut être envisagé. Les augmentations ou diminutions de la posologie ne sont pas recommandées. La suspension ou l'arrêt de l'administration peuvent être nécessaires en fonction de la sécurité et de la tolérance individuelles du patient.

Les directives pour l'arrêt définitif ou la suspension du traitement par ipilimumab en association avec le nivolumab ou pendant la deuxième phase après le traitement combiné (monothérapie par nivolumab) sont décrites dans le tableau 2.

Tableau 2 : Modifications recommandées du traitement pour le traitement combiné avec le nivolumab ou dans la deuxième phase après le traitement combiné (monothérapie par nivolumab)

Plan de modification du traitement en fonction de la gravité des réactions indésirables liées au système immunitaire
pneumonie liée au système immunitaire pneumonie de grade 2 Suspendre l'administration du médicament jusqu'à la résolution des symptômes, l'amélioration des anomalies d'imagerie et l'achèvement de la corticothérapie
Pneumonie de grade 3 ou 4 invalidité permanente
colite liée au système immunitaire diarrhée ou colite de grade 2 Suspendre l'administration du médicament jusqu'à la résolution des symptômes et la fin de la corticothérapie (si nécessaire)
Diarrhée ou colite de grade 3 ou 4 invalidité permanente
hépatite liée au système immunitaire Élévation de grade 2 de l'aspartate aminotransférase (AST), de l'alanine aminotransférase (ALT) ou de la bilirubine totale Suspendre l'administration du médicament jusqu'à ce que les valeurs de laboratoire reviennent à la valeur de référence et que la corticothérapie (si nécessaire) soit terminée
Élévation de grade 3 ou 4 de l'AST, de l'ALT ou de la bilirubine totale invalidité permanente
Néphrite et dysfonction rénale liées au système immunitaire Élévation de la créatinine de grade 2 ou 3 Suspendre l'administration du médicament jusqu'à ce que la créatinine revienne à la valeur de référence et que la corticothérapie soit interrompue
Élévation de la créatinine de grade 4 invalidité permanente
maladies endocriniennes liées au système immunitaire

Hypothyroïdie, hyperthyroïdie, hypophysite de grade 2 ou 3 symptomatiques

Insuffisance surrénalienne de grade 2

Suspendre l'administration du médicament jusqu'à la résolution des symptômes et l'achèvement de la corticothérapie (si nécessaire pour traiter les symptômes inflammatoires aigus).
diabète de stade 3 En cours de traitement hormonal substitutif, le traitement doit être poursuivi tant qu'il n'y a pas de symptômes.

Hypothyroïdie de grade 4

Hyperthyroïdie de grade 4

Hypophysite de grade 4

Insuffisance surrénalienne de grade 3 ou 4

diabète de stade 4

invalidité permanente
Réactions cutanées indésirables liées au système immunitaire Éruption cutanée de grade 3 Suspendre l'administration du médicament jusqu'à la résolution des symptômes et l'achèvement de la corticothérapie
Éruption cutanée de grade 4 Arrêter définitivement le traitement
Syndrome de Stevens Johnson (SJS) ou nécrolyse épidermique toxique (NET) invalidité permanente
Myocardite liée au système immunitaire Myocardite de grade 2 Suspendre l'administration du médicament jusqu'à la résolution des symptômes et l'achèvement de la corticothérapie
Myocardite de grade 3 ou 4 invalidité permanente
Autres réactions indésirables liées au système immunitaire Niveau 3 (première apparition) Suspension du médicament

Réactions indésirables de grade 4 ou de grade 3 récurrentes ; réponse de grade 2 ou 3 persistante malgré la modification du traitement ;

La dose de corticostéroïdes ne peut pas être réduite à 10 mg de prednisone par jour ou équivalent

invalidité permanente

Remarque : La classification de la toxicité a été déterminée conformément aux critères de terminologie commune de l'Institut national du cancer pour l'évaluation des événements indésirables version 4.0 (NCI-CTCAE v4).

a Pour les recommandations concernant l'utilisation du traitement hormonal substitutif, voir [Précautions].

b Pour les patients ayant déjà présenté une myocardite liée au système immunitaire, la sécurité de la réadministration de ce produit en association avec le nivolumab n'a pas été déterminée.

Le traitement combiné avec ce produit et le nivolumab doit être arrêté définitivement dans les situations suivantes :

Réactions indésirables de grade 4 ou de grade 3 récurrentes ;

Réactions indésirables de grade 2 ou 3 qui persistent malgré les modifications du traitement.

Lorsque ce produit est co-administré avec le nivolumab, si l'un des deux médicaments est suspendu, l'autre médicament doit être suspendu en même temps. Si l'administration est reprise après une pause, le traitement combiné ou la monothérapie par nivolumab doit être repris sur la base de l'évaluation individuelle du patient.

Groupes spéciaux

Population pédiatrique : La sécurité et l'efficacité de ce produit dans la population pédiatrique n'ont pas été établies.

Population gériatrique : Aucune différence globale en termes de sécurité ou d'efficacité n'a été signalée entre les patients âgés (≥ 65 ans) et les patients plus jeunes (< 65 ans).

Insuffisance rénale : La sécurité et l'efficacité de ce produit n'ont pas été étudiées chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Sur la base des résultats de pharmacocinétique de population, aucun ajustement posologique n'est requis chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère à modérée.

Insuffisance hépatique : La sécurité et l'efficacité de l'ipilimumab n'ont pas été étudiées chez les patients atteints d'insuffisance hépatique. Sur la base des résultats de pharmacocinétique de population, aucun ajustement posologique n'est requis chez les patients atteints d'insuffisance hépatique légère. Ce produit doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des taux de transaminases de base ≥ 5 fois la LSN ou des taux de bilirubine > 3 fois la LSN.

Méthode d'administration

Ce produit est destiné uniquement à l'injection intraveineuse. La durée de perfusion recommandée est de 30 minutes.

Ce produit peut être utilisé pour la perfusion intraveineuse sans dilution, ou peut être dilué avec une solution de chlorure de sodium pour injection (9 mg/mL, 0,9 %) ou une solution de glucose pour injection (50 mg/mL, 5 %) jusqu'à une concentration de 1 à 4 mg/mL pour la perfusion.

Ce produit ne doit pas être administré en bolus intraveineux ou en une seule injection intraveineuse rapide.

Lorsqu'il est utilisé en association avec le nivolumab, le nivolumab doit être perfusé en premier, suivi de la perfusion de l'ipilimumab le même jour. Utiliser une poche et un filtre de perfusion séparés pour chaque perfusion.

[Effets indésirables]

Mésothéliome pleural malin (MPM)

Dans l'ensemble de données de l'ipilimumab 1 mg/kg plus nivolumab 3 mg/kg dans le MPM (n = 300, suivi minimum de 17,4 mois), les effets indésirables les plus fréquents (≥ 10 %) étaient les suivants : Éruption cutanée (25 %), fatigue (22 %), diarrhée (21 %), prurit (16 %), hypothyroïdie (11 %) et nausées (10 %). La plupart des effets indésirables étaient légers à modérés (niveau 1 ou niveau 2).

Ce produit 1 mg/kg associé au nivolumab 3 mg/kg pour le traitement du MPM*

Affections hématologiques et du système lymphatique inconnues Lymphohistiocytose hémophagocytaired
Affections du système immunitaire fréquentes Réactions liées à la perfusion, réactions d'hypersensibilité
inconnues Rejet de greffe d'organe solide d
Affections endocriniennes Très fréquentes Hypothyroïdie
Fréquentes Hyperthyroïdie, insuffisance surrénalienne, hypophysite, hypopituitarisme
Peu fréquentes Thyroïdite
Affections du métabolisme et de la nutrition fréquentes Diminution de l'appétit
Affections hépatobiliaires fréquentes Hépatite
Affections neurologiques diverses Peu fréquentes Encéphalite
Affections cardiaques Peu fréquentes Myocardite
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales fréquentes Pneumonie
Affections gastro-intestinales Très fréquentes Diarrhée, nausées
Fréquentes Constipation, colite, pancréatite
Affections de la peau et du tissu sous-cutané Très fréquentes Éruption cutanéeb, prurit
Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif diverses fréquentes Douleurs musculo-squelettiquesc, arthrite
Peu fréquentes Myosite
Affections du rein et des voies urinaires fréquentes Insuffisance rénale aiguë
Peu fréquentes Insuffisance rénale
Affections générales et anomalies au site d'administration Très fréquentes Fatigue
Examens diversa Très fréquentes Élévation de l'AST, élévation de l'ALT, élévation des phosphatases alcalines, élévation de la lipase, élévation de l'amylase, élévation de la créatinine, hyperglycémiac, lymphopénie, anémie, hypercalcémie, hypocalcémie, hyperkaliémie, hypokaliémie, hyponatrémie, hypomagnésémie
Fréquentes Élévation de la bilirubine totale, hypoglycémie, leucopénie, neutropéniec, thrombocytopénie, hypernatrémie, hypermagnésémie

La fréquence des termes de laboratoire reflète la proportion de patients dont les résultats des tests de laboratoire se sont aggravés par rapport aux valeurs de référence. Voir « Description des effets indésirables sélectionnés : Anomalies de laboratoire » ci-dessous.

L'éruption cutanée est un terme général qui comprend l'éruption maculopapuleuse, l'éruption érythémateuse, l'éruption prurigineuse, l'éruption folliculaire, l'éruption maculaire, l'éruption morbilliforme, la papule, l'éruption pustuleuse, l'éruption papulosquameuse, l'éruption vésiculaire, l'éruption généralisée, l'éruption exfoliative, la dermatite, la dermatite acnéiforme, la dermatite atopique, la dermatite bulleuse, la dermatite exfoliative, la dermatite psoriasique, l'éruption médicamenteuse et la pemphigoïde.

Les douleurs musculo-squelettiques sont un terme générique qui comprend les douleurs dorsales, les douleurs osseuses, les douleurs musculo-squelettiques thoraciques, l'inconfort musculo-squelettique, la myalgie, les douleurs cervicales, les douleurs des extrémités et les douleurs rachidiennes.

Réactions gastro-intestinales liées au système immunitaire

Ce produit est associé à des réactions gastro-intestinales graves liées au système immunitaire. Des décès dus à une perforation gastro-intestinale ont été signalés chez<1 % des patients traités par ipilimumab 3 mg/kg en association avec gp100.

La diarrhée et la colite (de toute gravité) ont été signalées chez respectivement 27 % et 8 % des patients du groupe ipilimumab 3 mg/kg en monothérapie. L'incidence de la diarrhée sévère (grade 3 ou 4) et de la colite sévère (grade 3 ou 4) était de 5 % chacune. Le délai médian entre le début du traitement et le développement de réactions gastro-intestinales graves ou mortelles (grade 3-5) liées au système immunitaire était de 8 semaines (intervalle de 5 à 13 semaines). Selon les directives de prise en charge du protocole, la majorité des cas (90 %) ont présenté une réponse (définie comme une réduction à légère [grade 1] ou meilleure ou à la valeur de référence), avec un délai médian entre l'apparition et la réponse de 4 semaines (intervalle de 0,6 à 22 semaines). Dans les essais cliniques, la colite liée au système immunitaire a été associée à des signes d'inflammation de la muqueuse (avec ou sans ulcération) et à une infiltration de lymphocytes et de neutrophiles.

colite liée au système immunitaire

L'incidence de la diarrhée ou de la colite était de 22,0 % (66/300) des patients atteints de MPM traités par nivolumab 1 mg/kg en association avec nivolumab 3 mg/kg. L'incidence des événements de grade 2 et de grade 3 était respectivement de 7,3 % (22/300) et de 5,3 % (16/300). Le délai médian d'apparition était de 3,9 mois (intervalle : 0,0-21,7). La rémission est survenue chez 62 patients (93,9 %), et le délai médian de rémission était de 3,1 semaines (intervalle : 0,1-100,0+).

pneumonie liée au système immunitaire

L'incidence de la pneumonie, y compris la pneumopathie interstitielle, était de 6,7 % (20/300) chez les patients atteints de MPM ayant reçu du nivolumab 1 mg/kg en association avec du nivolumab 3 mg/kg. L'incidence des événements de grade 2 et 3 était respectivement de 5,3 % (16/300) et de 0,7 % (2/300). Le délai médian d'apparition était de 1,8 mois (intervalle : 0,3-20,8). Seize patients (80 %) ont présenté une rémission, avec un délai médian de rémission de 6,1 semaines (intervalle : 1,1-113,1+).

toxicité hépatique liée au système immunitaire

Ce produit est associé à une toxicité hépatique grave liée au système immunitaire. Une insuffisance hépatique mortelle a été signalée chez<1 % des patients recevant de l'ipilimumab 3 mg/kg en monothérapie.

Une élévation de l'AST et de l'ALT (de toute gravité) a été signalée chez respectivement 1 % et 2 % des patients. Aucune élévation sévère (grade 3 ou 4) de l'AST ou de l'ALT n'a été signalée. Le délai entre le début du traitement et l'apparition d'une toxicité hépatique modérée à sévère ou mortelle (grade 2-5) liée au système immunitaire variait de 3 à 9 semaines. Selon les directives de prise en charge spécifiées dans le protocole, le délai entre l'apparition et la résolution variait de 0,7 à 2 semaines. Dans les essais cliniques, les biopsies hépatiques de patients atteints d'hépatotoxicité liée au système immunitaire ont montré des signes d'inflammation aiguë (neutrophiles, lymphocytes et macrophages).

L'hépatotoxicité liée au système immunitaire est survenue plus fréquemment chez les patients qui ont reçu des doses de dacarbazine supérieures aux doses recommandées en association avec la dacarbazine que chez les patients qui ont reçu de la dacarbazine à 3 mg/kg en monothérapie.

L'incidence des anomalies des tests de la fonction hépatique était de 12,0 % (36/300) des patients atteints de MPM traités par nivolumab 1 mg/kg en association avec nivolumab 3 mg/kg. Les taux d'incidence des événements de grade 2, 3 et 4 étaient respectivement de 1,7 % (5/300), 4,3 % (13/300) et 1,0 % (3/300). Le délai médian d'apparition était de 1,8 mois (intervalle : 0,5-20,3). La rémission est survenue chez 31 patients (86,1 %), et le délai médian de rémission était de 4,1 semaines (intervalle : 1,0-78,3+).

Réactions cutanées indésirables liées au système immunitaire

Ce produit a été associé à des réactions cutanées indésirables graves qui peuvent être liées au système immunitaire. Une nécrolyse épidermique toxique mortelle (y compris le SJS) a été signalée chez<1 % des patients traités par ce produit en association avec gp100 (voir Pharmacologie et toxicologie). Des réactions médicamenteuses avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS) ont été signalées très rarement au cours des essais cliniques et après la commercialisation de l'ipilimumab. Des cas occasionnels de pemphigoïde ont été signalés après la commercialisation.

Une éruption cutanée et un prurit (de toute gravité) ont été signalés chez respectivement 26 % des patients du groupe 3 mg/kg en monothérapie. L'éruption cutanée et le prurit induits par l'ipilimumab sont le plus souvent légers (grade 1) ou modérés (grade 2), et le traitement symptomatique est efficace. Le délai médian entre le début du traitement et le développement de réactions cutanées indésirables modérées à sévères ou mortelles (grade 2-5) était de 3 semaines (intervalle 0,9-16). La majorité des cas (87 %) ont obtenu une réponse selon les directives de prise en charge du protocole, avec un délai médian entre l'apparition et la réponse de 5 semaines (intervalle 0,6-29 semaines).

L'incidence de l'éruption cutanée était de 36,0 % (108/300) des patients atteints de MPM traités par nivolumab 1 mg/kg en association avec nivolumab 3 mg/kg. L'incidence des événements de grade 2 et 3 était respectivement de 10,3 % (31/300) et de 3,0 % (9/300). Le délai médian d'apparition était de 1,6 mois (intervalle : 0,0-22,3). Soixante et onze patients (66,4 %) ont présenté une rémission, et le délai médian de rémission était de 12,1 semaines (intervalle : 0,4-146,4+).

Réponses du système nerveux liées au système immunitaire

Ce produit est associé à des réactions neurologiques graves liées au système immunitaire. Un syndrome de Guillain-Barré mortel a été signalé chez<1 % des patients recevant 3 mg/kg de ce produit en association avec gp100. Des symptômes de type myasthénie grave ont également été signalés chez<1 % des patients recevant de fortes doses d'ipilimumab dans les essais cliniques.

Néphrite et dysfonction rénale liées au système immunitaire

Une insuffisance rénale est survenue chez 5,0 % (15/300) des patients atteints de MPM traités par nivolumab 1 mg/kg en association avec nivolumab 3 mg/kg. L'incidence des événements de grade 2 et 3 était respectivement de 2,0 % (6/300) et de 1,3 % (4/300). Le délai médian d'apparition était de 3,6 mois (intervalle : 0,5-14,4). Douze patients (80,0 %) ont présenté une rémission, et le délai médian de rémission était de 6,1 semaines (intervalle : 0,9-126,4+).

Maladies endocriniennes liées au système immunitaire

Un hypopituitarisme (de toute gravité) est survenu chez 4 % des patients du groupe 3 mg/kg en monothérapie. Une insuffisance surrénalienne, une hyperthyroïdie et une hypothyroïdie (de toute gravité) sont survenues chez 2 % des patients. La fréquence de l'hypopituitarisme sévère (grade 3 ou 4) est de 3 %. Aucune insuffisance surrénalienne, hyperthyroïdie ou hypothyroïdie sévère ou très sévère (grade 3 ou 4) n'a été signalée. Le délai d'apparition des troubles endocriniens modérés à très sévères (grade 2-4) liés au système immunitaire variait de 7 à près de 20 semaines à partir du début du traitement. Les troubles endocriniens liés au système immunitaire observés dans les essais cliniques sont souvent pris en charge par un traitement hormonal substitutif.

Une maladie thyroïdienne est survenue chez 14 % (43/300) des patients atteints de MPM traités par nivolumab 1 mg/kg en association avec nivolumab 3 mg/kg. L'incidence des maladies thyroïdiennes de grade 2 et de grade 3 était respectivement de 9,3 % (28/300) et de 1,3 % (4/300). Une hypophysite est survenue chez 2 % (6/300) des patients. L'incidence des événements de grade 2 était de 1,3 % (4/300). L'incidence de l'hypopituitarisme de grade 2 et de grade 3 était respectivement de 1,0 % (3/300) et de 1,0 % (3/300). L'incidence de l'insuffisance surrénalienne de grade 2 et de grade 3 était respectivement de 1,7 % (5/300) et de 0,3 % (1/300). Aucun cas de diabète lié au système immunitaire n'a été signalé. Le délai médian d'apparition de l'endocrinopathie était de 2,8 mois (intervalle : 0,5-20,8). La rémission est survenue chez 17 patients (32,7 %). Le délai d'apparition de la rémission variait de 0,3 à 144,1+ semaines.

réaction à la perfusion

Chez les patients atteints de MPM recevant du nivolumab 1 mg/kg en association avec du nivolumab 3 mg/kg, l'incidence des réactions d'hypersensibilité/réactions à la perfusion était de 12 % (36/300) ; 5,0 % (15/300) ) et 1,3 % (4/300) des patients ont signalé des cas de grade 2 et 3, respectivement.

Anomalies de laboratoire dans le traitement combiné avec le nivolumab

Parmi les patients atteints de MPM ayant reçu du nivolumab 1 mg/kg en association avec du nivolumab 3 mg/kg, la proportion de patients présentant une aggravation des anomalies de laboratoire de grade 3 ou 4 par rapport aux valeurs de référence était la suivante : anémie 2,4 %, thrombocytopénie et leucopénie 1,0 %, diminution des lymphocytes de 8,4 %, diminution des neutrophiles de 1,3 %, augmentation des phosphatases alcalines de 3,1 %, augmentation de l'AST et de l'ALT de 7,1 % et augmentation de la bilirubine totale de 1,7 %. , augmentation de la créatinine de 0,3 %, hyperglycémie 2,8 %, augmentation de l'amylase de 5,4 %, augmentation de la lipase de 12,8 %, hypernatrémie 0,7 %, hyponatrémie 8,1 %, hyperkaliémie 4,1 %, maladie hypokaliémique 2,0 % et hypocalcémie 0,3 %.

Immunogénicité - Données mondiales sur les patients

Des anticorps anti-médicament contre l'ipilimumab se sont développés chez moins de 2 % des patients atteints d'un mélanome avancé traités par ipilimumab dans les essais cliniques de phase 2 et 3. Ces patients n'ont présenté aucune hypersensibilité ou anaphylaxie liée à la perfusion ou péri-perfusion. Aucun anticorps neutralisant contre l'ipilimumab n'a été détecté. Dans l'ensemble, aucune corrélation claire n'a été observée entre la production d'anticorps et les effets indésirables.

L'incidence des anticorps anti-médicament contre l'ipilimumab était de 13,7 % chez les patients recevant de l'ipilimumab en association avec le nivolumab qui pouvaient être évalués pour les anticorps anti-médicament contre l'ipilimumab. L'incidence des anticorps neutralisants contre l'ipilimumab était de 0,4 %. Chez les patients évaluables pour la présence d'anticorps anti-nivolumab, nivolumab 3 mg/kg toutes les 2 semaines et ipilimumab 1 mg/kg toutes les 6 semaines. Le taux d'incidence des anticorps monoclonaux anti-médicament était de 25,7 %. L'incidence des anticorps neutralisants contre le nivolumab était de 0,7 % lorsque le nivolumab 3 mg/kg toutes les 2 semaines et l'ipilimumab 1 mg/kg toutes les 6 semaines étaient administrés.

Lorsque l'ipilimumab était utilisé en association avec le nivolumab, la clairance de l'ipilimumab est restée inchangée en présence d'anticorps anti-ipilimumab et il n'y avait aucune preuve d'un changement de son profil de toxicité.

Immunogénicité - Données sur les patients chinois

Dans les études chinoises CA184247 et CA184248, parmi les patients qui pouvaient être évalués pour les anticorps anti-médicament (23 patients dans l'étude CA184247 et 121 patients dans l'étude CA184248), respectivement 1 et 10 patients (10 % et 8,3 %) ont reçu de l'ipilimumab 3 mg/kg toutes les 3 semaines et 2 (15,4 %) sujets recevant 10 mg/kg toutes les 3 semaines ont été testés positifs. Aucun patient n'a été trouvé positif pour les anticorps neutralisants anti-ipilimumab.

Dans l'étude chinoise CA209672, parmi les patients chinois traités par nivolumab plus ipilimumab, 25 patients étaient évaluables pour la présence d'anticorps anti-médicament contre le nivolumab et l'ipilimumab. Trois patients (12 %) ont développé des anticorps anti-nivolumab positifs pendant le traitement, et 1 patient a développé des anticorps neutralisants anti-nivolumab positifs. Lors de la réception du nivolumab en association avec l'ipilimumab, aucun patient n'a développé d'anticorps anti-ipilimumab positifs ou d'anticorps neutralisants anti-ipilimumab pendant le traitement.

Aucun patient positif aux anticorps anti-médicament n'a présenté de réactions allergiques ou liées à la perfusion.

[Conservation]

Conserver au réfrigérateur (2 °C-8 °C).

Ne pas congeler.

Conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière.

Non ouvert

36 mois

Après ouverture

Du point de vue microbiologique, une fois le médicament ouvert, il doit être perfusé ou dilué pour perfusion immédiatement. Il a été démontré que les solutions non diluées ou diluées (1 à 4 mg/mL) restent chimiquement et physiquement stables au moment de l'utilisation pendant 24 heures à 25 °C et à 2 °C-8 °C. En cas de non-utilisation immédiate, les solutions de perfusion (non diluées ou diluées) peuvent être conservées au réfrigérateur (2 °C-8 °C) ou à température ambiante (20 °C-25 °C) pendant une durée maximale de 24 heures.