30 comprimés Cabozantinib 60 mg Cancer du rein Cabozantinib comprimés 60 mg

[Nom du médicament]
Nom générique : cabozantinib

Nom français : Cabozantinib

Autres dénominations : cabozantinib/XL184

[Les indications]
Traitement du cancer médullaire de la thyroïde, localement avancé ou métastatique, progressif, non résécable.

Cancer du rein avancé qui a échoué à Sutent.

[Forme posologique et spécifications]
Comprimés : 20 mg, 40 mg, 60 mg.

[Dosage]
Dosage et administration

Dosage recommandé

Ne remplacez pas les gélules de cabozantinib par les comprimés de cabozantinib.

La dose quotidienne recommandée de cabozantinib est de 60 mg.Ne prenez pas le cabozantinib avec de la nourriture.

Demandez aux patients de ne pas manger pendant au moins 2 heures avant et au moins 1 heure après la prise du cabozantinib.

Le traitement est poursuivi jusqu'à ce que le patient ne ressente plus de bénéfice clinique ou ne présente plus de toxicité inacceptable.

Avalez le comprimé de cabozantinib entier ;n’écrasez pas le comprimé de cabozantinib.

Ne prenez pas la dose oubliée dans les 12 heures suivant votre prochaine dose.

Ne consommez pas d'aliments (par exemple, pamplemousse, jus de pamplemousse) ni de suppléments nutritionnels connus pour inhiber le cytochrome P450 pendant le traitement par cabozantinib.

Ajustement posologique

Arrêtez le traitement par cabozantinib au moins 28 jours avant une intervention chirurgicale programmée chez les patients subissant une intervention chirurgicale, y compris une chirurgie dentaire.Termes courants du National Cancer Institute pour les événements indésirables [NCI CTCAE] Pour les effets indésirables de grade 4 et pour les effets indésirables de grade 3 ou intolérables de grade 2, suspendre le cabozantinib lorsqu'une réduction de dose ou une prise en charge médicale de soutien n'est pas possible.

Après résolution/amélioration d'un effet indésirable (c'est-à-dire retour aux valeurs initiales ou résolution au grade 1), réduisez la dose comme suit :

Comme auparavant avec la dose quotidienne de 60 mg, reprendre le traitement à 40 mg par jour.

Comme précédemment avec la dose quotidienne de 40 mg, reprendre le traitement à la dose quotidienne de 20 mg.

Si vous avez déjà reçu une dose quotidienne de 20 mg, si la tolérance est rétablie à 20 mg, sinon, arrêtez le cabozantinib.

Arrêtez définitivement le cabozantinib dans l’une des situations suivantes :

Saignement sévère dû à une fistule ou à une perforation gastro-intestinale qui ne peut être traitée

Événements thromboemboliques artériels (par exemple, infarctus du myocarde, infarctus cérébral)

[Avertissements et precautions]
Saignement Des saignements graves sont survenus avec le cabozantinib

Des événements hémorragiques de grade ≥ 3 sont survenus chez 2,1 % des patients traités par cabozantinib.

et 1,6 % chez les patients traités par évérolimus.

Des hémorragies mortelles sont également survenues au cours du programme clinique sur le cabozantinib.Ne donnez pas de cabozantinib aux patients présentant ou présentant un risque d'hémorragie sévère.

Perforation gastro-intestinale et fistule dans une étude randomisée sur le carcinome rénal

Des fistules ont été rapportées chez 1,2 % des patients traités par le cabozantinib (dont 0,6 % de fistules anales) et chez 0 % des patients traités par l'évérolimus.

Une perforation gastro-intestinale (GI) a été rapportée chez 0,9 % des patients traités par le cabozantinib et 0,6 % des patients traités par l'évérolimus.Une perforation mortelle est survenue au cours du programme clinique sur le cabozantinib.Surveiller les patients pour déceler les symptômes de fistules et de perforations.Arrêter le cabozantinib chez les patients présentant une fistule qui ne peut pas être prise en charge de manière appropriée ou une perforation gastro-intestinale

événements thrombotiques

Le traitement par le cabozantinib est associé à une incidence accrue d'événements thrombotiques.

Une thromboembolie veineuse a été rapportée chez 7,3 % des patients traités par le cabozantinib et 2,5 % des patients traités par l'évérolimus.

Une embolie pulmonaire est survenue chez 3,9 % des patients traités par le cabozantinib et 0,3 % des patients traités par l'évérolimus.

Des événements thromboemboliques artériels ont été rapportés chez 0,9 % des patients traités par le cabozantinib et 0,3 % des patients traités par l'évérolimus.

Un événement thrombotique mortel est survenu au cours du programme clinique sur le cabozantinib.Arrêter le cabozantinib chez les patients présentant un infarctus aigu du myocarde ou toute autre comorbidité thromboembolique artérielle

Hypertension et crise hypertensive

Le traitement par le cabozantinib a entraîné une incidence accrue d'hypertension liée au traitement.

Une hypertension a été rapportée chez 37 % (15 % ≥ grade 3) des patients traités par le cabozantinib et chez 7,1 % (3,1 % ≥ grade 3) des patients traités par évérolimus.

Surveiller la tension artérielle avant de commencer le cabozantinib et régulièrement pendant le traitement, et suspendre le cabozantinib en cas d'hypertension qui ne peut pas être contrôlée de manière adéquate par un traitement médical ;

Une fois contrôlé, reprenez le cabozantinib à dose réduite.

Arrêtez le cabozantinib en cas d'hypertension sévère non contrôlée par un traitement antihypertenseur.

Arrêtez le cabozantinib en cas de crise hypertensive médicalement prise en charge ou de signes d'hypertension sévère.

Une diarrhée est survenue chez 74 % des patients traités par cabozantinib et chez 28 % des patients traités par évérolimus.

Une diarrhée de grade 3 est survenue chez 11 % des patients traités par le cabozantinib et 2 % des patients traités par l'évérolimus.

Suspendre le cabozantinib chez les patients qui développent une diarrhée intolérable de grade 2 ou une diarrhée de grade 3-4 qui ne peut pas être traitée avec un traitement antidiarrhéique standard jusqu'à amélioration au grade 1 ;

Reprendre le cabozantinib à dose réduite.Modification de dose en raison de diarrhée chez 26 % des patients

Syndrome de dysesthésie palmoplantaire

Un syndrome d'érythrodysesthésie palmoplantaire (SPP) est survenu chez 42 % des patients traités par cabozantinib et chez 6 % des patients traités par évérolimus.

Une EPP de grade 3 est survenue chez 8,2 % des patients traités par le cabozantinib et chez <1 % des patients traités par l'évérolimus.

Les patients qui ne peuvent pas tolérer une PPES de grade 2 ou de grade 3 ne recevront pas de cabozantinib jusqu'à ce qu'ils s'améliorent au grade 1 ;

Reprendre le cabozantinib à dose réduite.Une modification de la dose du PPES est survenue chez 16 % des patients.

syndrome de leucoencéphalopathie postérieure réversible

Le syndrome de leucoencéphalopathie postérieure réversible (LSPR), un syndrome diagnostiqué par les résultats caractéristiques de l'IRM d'un angio-œdème sous-cortical, est survenu au cours du programme clinique sur le cabozantinib.Tout patient souffrant d'épilepsie, de maux de tête, de déficience visuelle, de confusion ou de modifications de la fonction mentale doit être évalué pour le RPLS.Arrêtez le cabozantinib chez les patients qui développent un RPLS.

Toxicité Embryo-Fœtale

D'après les données issues d'études animales et son mécanisme d'action, le cabozantinib peut nuire au fœtus lorsqu'il est administré à des femmes enceintes.Le cabozantinib a provoqué une létalité embryofœtale lorsqu'il a été administré à des animaux gravides au cours de l'organogenèse à des expositions inférieures aux doses cliniquement recommandées, ainsi qu'une incidence accrue de mutations squelettiques chez le rat et de mutations et malformations viscérales chez le lapin.Informez les femmes enceintes des risques potentiels pour le fœtus.Conseillez aux femmes en âge de procréer d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement par cabozantinib et pendant 4 mois après la dernière dose.

[Effets indésirables]
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (≥ 25 %) sont : diarrhée, fatigue, nausées, anorexie, syndrome d'érythrodysesthésie palmoplantaire (SPEP), hypertension, vomissements, perte de poids et constipation.

[Utilisation parmi des groupes spéciaux]
risques de grossesse

Résumé D'après les résultats d'études animales et son mécanisme d'action, le cabozantinib peut nuire au fœtus lorsqu'il est administré à une femme enceinte.Il n’existe aucune donnée disponible pour informer sur les risques associés aux médicaments chez les femmes enceintes.Dans les études de toxicologie sur le développement et la reproduction chez l'animal, l'administration de cabozantinib à des rats et des lapins gravides au cours de l'organogenèse a entraîné une létalité embryofœtale et des anomalies structurelles à des expositions inférieures aux expositions cliniques aux doses recommandées.Informez les femmes enceintes ou les femmes en âge de procréer du risque potentiel pour le fœtus.Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausses couches dans la population indiquée n’est pas connu.Dans la population générale des États-Unis, les risques de fond estimés de malformations congénitales majeures et de fausses couches lors de grossesses cliniquement reconnues sont respectivement de 2 à 4 % et de 15 à 20 %.Données Données animales Dans une étude sur le développement embryofœtal chez des rats gravides, l'administration orale quotidienne de cabozantinib pendant toute la période de l'organogenèse a entraîné une augmentation de la létalité embryofœtale par rapport au contrôle à une dose de 0,03 mg/kg (à la dose recommandée pour l'ASC humaine d'environ 0,12- fois).Les résultats comprenaient un retard d'ossification et une variabilité squelettique à une dose de 0,1 mg/kg/jour (environ 0,04 fois l'ASC humaine à la dose recommandée).Chez la lapine gravide, l'administration quotidienne de cabozantinib tout au long de la période d'organogenèse a entraîné des observations et des variations de malformations viscérales, notamment une réduction de la taille de la rate et des lobes pulmonaires manquants à 3 mg/kg (environ 1,1 fois l'ASC humaine à la dose recommandée).Dans une étude périnatale chez le rat, le cabozantinib a été administré par voie orale du 10e jour de la grossesse au 20e jour du post-partum.Le cabozantinib n'a pas produit de toxicité maternelle indésirable ni affecté la grossesse, l'accouchement ou l'allaitement chez les rats femelles à des doses allant jusqu'à 0,3 mg/kg/jour (0,05 fois la dose clinique maximale recommandée), et n'a pas affecté la survie, la croissance ou la période postnatale de la progéniture. développement .

Risques de l'allaitement

Résumé Il n'existe aucune donnée concernant la présence du cabozantinib ou de ses métabolites dans le lait maternel, ni leurs effets sur le nourrisson allaité ou sur la production de lait.En raison du risque d'effets indésirables graves dus au cabozantinib chez un nourrisson allaité, conseillez à une femme qui allaite de ne pas allaiter pendant le traitement par le cabozantinib et pendant 4 mois après la dernière dose.

potentiel reproducteur

Contraception féminine et masculine Le cabozantinib féminin peut nuire au fœtus lorsqu'il est administré à une femme enceinte.Conseillez aux femmes en âge de procréer d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement par cabozantinib et pendant 4 mois après la dose finale.Infertilité chez les femmes et les hommes D'après les résultats obtenus chez les animaux, le potentiel reproductif du cabozantinib peut altérer la fertilité chez les femmes et les hommes.

Pour les enfants

La sécurité et l'efficacité du cabozantinib n'ont pas été étudiées chez les patients pédiatriques.Données sur les animaux juvéniles Des rats juvéniles ont reçu du cabozantinib à des doses de 1 ou 2 mg/kg/jour à partir du 12e jour du post-partum (comparable aux humains de moins de 2 ans) jusqu'au 35e ou 70e jour du post-partum. À des doses égales ou supérieures à 1 mg. /kg/jour (environ 0,16 fois la dose clinique de 60 mg/jour en fonction de la surface corporelle).Une faible activité a été observée aux deux doses d'essai au jour 22 du post-partum. Les cibles sont généralement similaires à celles observées chez les animaux adultes, se produisent aux deux doses et incluent les reins (néphropathie, glomérulonéphrite), les organes reproducteurs, le tractus gastro-intestinal (dilatation kystique et hyperplasie de glandes de Brenner et duodénum).inflammation intestinale;et hyperplasie épithéliale du côlon et du caecum), la moelle osseuse (hypocellularité et lymphodéplétion) et le foie.Les anomalies dentaires et le blanchiment à tous les niveaux de dose ainsi que les effets sur les os comprennent une teneur et une densité minérale réduites, une hypertrophie épiphysaire et une perte osseuse corticale.La récupération n’a pas été évaluée à la dose de 2 mg/kg en raison des niveaux élevés de mortalité (environ 0,32 fois la dose clinique de 60 mg basée sur la surface corporelle).Aux faibles doses, les effets sur les paramètres osseux ont été partiellement résolus, mais les effets sur les reins et l'épididyme/testicules ont persisté après l'arrêt du traitement.

Utilisé par les personnes âgées

Dans l'étude de phase 3, 41 % des patients traités par cabozantinib étaient âgés de 65 ans et plus, et 8 % étaient âgés de 75 ans et plus.Aucune différence de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre les patients plus âgés et les plus jeunes.

dommages au foie

Une exposition accrue au cabozantinib a été observée chez des patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée.Réduire la dose de cabozantinib chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (score de Child-Pugh (CP) A) ou modérée (CP B).Il est recommandé de ne pas utiliser le cabozantinib chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.

Insuffisance rénale Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée.Il n’existe aucune expérience avec CABOMETYX chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.

[magasin]
Conservez le cabozantinib entre 20 °C et 25 °C (68 °F et 77 °F) ;excursions autorisées de 15°C à 30°C (59°F à 86°F).