90 capsules Entrectinib Rozlytrek 200 mg Médicaments pour le traitement du cancer du poumon

[Nom du médicament]

Nom générique: capsules d'entrectinib

 

Nom du produit: Rozlytrek®, nom du produit en anglais Rozlytrek®

 

Nom en anglais: Entrectinib Capsules

 

En chinois Pinyin: Enqutini Jiaonan

 

[Indications]

tumeurs solides

 

Ce produit convient aux adultes et aux enfants âgés de 12 ans et plus atteints de tumeurs solides qui répondent aux conditions suivantes:

 

Diagnostic du gène de fusion des récepteurs neurotrophiques de la tyrosine kinase (NTRK) par un test bien validé qui n'inclut pas de mutations connues de résistance acquise,

 

Patients atteints d' une maladie métastatique localement avancée ou chez qui une résection chirurgicale peut entraîner des complications graves,et les patients n'ayant pas de traitements alternatifs satisfaisants ou chez lesquels les traitements antérieurs ont échoué.

 

Cette indication a été conditionnellement approuvée pour la mise sur le marché sur la base des critères d'évaluation de substitution.L' efficacité et l' innocuité doivent être confirmées après mise sur le marché..

 

Cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC)

 

Ce produit convient aux patients adultes atteints d' un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) localement avancé ou métastatique ROS1- positif.

 

[Dosage]

choix du patient

 

tumeurs solides

 

Le traitement par ce médicament doit être commencé par un médecin expérimenté dans le traitement anticancéreux.

 

Avant le traitement par ce produit, il faut confirmer que l' échantillon tumoral du patient est porteur du gène de fusion NTRK.Un test validé doit être utilisé pour déterminer le statut du gène de fusion NTRK d'un patientLes patients qui sont jugés porteurs du gène de fusion NTRK selon les résultats des tests de l'hôpital ou du laboratoire peuvent recevoir un traitement avec ce produit.et un tiers indépendant désigné par Roche doit effectuer une vérification pour confirmer que le patient a effectivement le gène de fusion NTRK et peut continuer à prendre le médicament.

 

Cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC)

 

Des analyses validées sont nécessaires pour sélectionner les patients atteints d' un NSCLC localement avancé ou métastatique ROS1- positif.

 

Posologie recommandée

 

Ce produit convient à l' administration orale. Les gélules dures doivent être avalées entières.Ce produit peut être pris avec ou sans nourriture., mais ne doit pas être pris avec du pamplemousse ou du jus de pamplemousse.

 

Adultes: la dose recommandée pour les adultes est de 600 mg de PO une fois par jour.

 

Patients pédiatriques: la dose recommandée pour les patients pédiatriques âgés de 12 ans et plus est de 300 mg/ m2 PO une fois par jour (voir tableau 1).

 

▼ Tableau 1: Régime posologique recommandé pour les patients pédiatriques

 

Surface corporelle (BSA) Dosée une fois par jour

1.11 à 1,50 m2 400 mg

≥ 1,51 m2 600 mg

Durée du traitement

 

Il est recommandé aux patients de recevoir un traitement par ce produit jusqu'à la progression de la maladie ou à l'apparition d'une toxicité intolérable.

 

Dose retardée ou oubliée

 

Si le patient oublie une dose, il peut prendre une dose oubliée à moins que ce ne soit moins de 12 heures avant la dose suivante.

 

Si le patient vomit immédiatement après avoir pris de l'entrectinib, il peut reprendre le médicament.

 

Ajustement posologique chez l' adulte

 

Le tableau 2 fournit des recommandations générales d' ajustement de la dose pour les patients adultes.Si un patient ne tolère pas la dose de 200 mg une fois par jour, le traitement par entrectinib doit être arrêté définitivement.

 

▼ Tableau 2 Plan de réduction de dose pour les patients adultes

 

Niveau de dose du plan de réduction

Dose initiale 600 mg une fois par jour

Réduction de la dose initiale 400 mg une fois par jour

Deuxième réduction de dose 200 mg une fois par jour

Ajustement posologique chez les patients pédiatriques

 

 

Le tableau 3 fournit des recommandations spécifiques de réduction de la dose pour les patients pédiatriques.

 

Certains patients pédiatriques ont besoin d' un régime posologique intermittent pour obtenir la réduction de la dose totale recommandée pendant une semaine.Le traitement par entrectinib doit être définitivement interrompu si le patient ne tolère pas la dose la plus basse recommandée après réduction de la dose..

 

▼ Tableau 3 Système de réduction de dose pour les patients pédiatriques

 

mesure

BSA 1,11 à 1,50 m2

 

(une fois par jour)

 

BSA ≥ 1,51 m2

 

(une fois par jour)

 

Posologie recommandée

600 mg ou moins

Première réduction de dose 300 mg 400 mg

Deuxième dose 200 mg 5 jours par semaine* 200 mg

* 5 jours par semaine: lundi, mercredi, vendredi, samedi et dimanche

Ajustement de la posologie après apparition d'effets indésirables spécifiques

 

 

Les recommandations pour l' ajustement de la dose d' entrectinib suite à l' apparition de réactions indésirables spécifiques chez les patients adultes et pédiatriques sont présentées au tableau 4.

 

▼ Tableau 3 Ajustements posologiques recommandés après réactions indésirables spécifiques chez les patients adultes et pédiatriques

 

Réaction indésirable au médicament Sévérité* Ajustement de la dose

Anémie ou neutropénie de grade 3 ou 4 Arrêter le traitement par entrectinib jusqu' à ce que le niveau de récupération atteigne ≤ grade 2 ou la valeur initiale, puis reprendre le traitement à la dose initiale ou à une dose réduite, selon les besoins cliniques.

Déficience cognitive ≥ grade 2

Arrêter le traitement par entrectinib jusqu'à ce que le niveau de récupération atteigne ≤ grade 1 ou la valeur initiale, puis reprendre le traitement avec une réduction de la dose.

 

En cas de récidive des effets indésirables, réduire à nouveau la dose.

 

En cas d' événements prolongés, graves ou intolérables, envisager l' arrêt du traitement en fonction de l' état clinique.

 

Élévation de la transaminase de grade 3

Arrêter le traitement par entrectinib jusqu'à ce que le niveau de récupération atteigne ≤ grade 1 ou le niveau de référence.

 

Si la récupération survient dans les 4 semaines, le traitement doit être repris à la dose initiale.

 

Si les effets indésirables ne disparaissent pas dans les 4 semaines, l' arrêt définitif du traitement.

 

Si les événements récurrents de grade 3 disparaissent dans les 4 semaines, le traitement doit être recommencé avec réduction de la dose.

 

niveau 4

Arrêter le traitement par entrectinib jusqu'à ce que le niveau de récupération atteigne ≤ grade 1 ou le niveau de référence.

 

Si la récupération survient dans les 4 semaines, réduire la dose et reprendre le traitement.

 

Si les effets indésirables ne disparaissent pas dans les 4 semaines, l' arrêt définitif du traitement.

 

En cas de récidive des effets indésirables de grade 4, le traitement doit être arrêté définitivement.

 

L' élévation de l' ALAT ou de l' ASAT > 3 × ULN et l' élévation de la bilirubine totale > 2 × ULN (sans cholestase ou hémolyse) Arrêter définitivement le traitement par l' entrectinib.

Hyperuricémie symptomatique ou de grade 4

Commencez les médicaments qui abaissent l'acide urique.

 

Arrêtez le traitement par entrectinib jusqu' à ce que les signes ou symptômes s' améliorent.

 

Relancer le traitement par entrectinib à la dose initiale ou à une dose réduite.

 

Insuffisance cardiaque congestive de grade 2 ou 3

Arrêter le traitement par entrectinib jusqu' à ce que la guérison atteigne ≤ grade 1.

 

Reprendre le traitement après réduction de la dose.

 

niveau 4

Arrêter le traitement par entrectinib jusqu' à ce que la guérison atteigne ≤ grade 1.

 

Reprendre le traitement après réduction de la dose, ou arrêter le traitement, selon l' état clinique.

 

Prolongation de l'intervalle QT 481 à 500 ms

Arrêter le traitement par entrectinib jusqu' à la récupération à la valeur initiale.

 

Reprendre le traitement à la dose initiale.

 

QTc > 500 ms

Arrêter le traitement par entrectinib jusqu' à ce que l' intervalle QTc revienne à la valeur initiale.

 

Si la cause de la prolongation du QT est identifiée et corrigée, le traitement doit être repris à la dose initiale.

 

Si d' autres causes non précisées de prolongation du QT existent, réduire la dose et recommencer le traitement.

 

Torsades de pointes; tachycardie ventriculaire polymorphe; signes ou symptômes d' arythmies sévères.

Autres effets indésirables cliniquement significatifs de grade 3 ou 4

Arrêter le traitement par entrectinib jusqu'à ce que les effets indésirables disparaissent ou atteignent le niveau de grade 1 ou le niveau de référence.

 

Si la récupération se produit dans les 4 semaines, le traitement doit être repris à la dose initiale ou à une dose réduite.

 

Si les effets indésirables ne disparaissent pas dans les 4 semaines, envisager l' arrêt définitif du traitement.

 

En cas de récidive des effets indésirables de grade 4, le traitement doit être arrêté définitivement.

 

ALT = alanine aminotransférase; AST = aspartate aminotransférase; ULN = limite supérieure de la normale; QTc = intervalle QT corrigé de la fréquence cardiaque

 

* Gravité déterminée selon les critères de terminologie commune pour les effets indésirables (CTCAE) de l' Institut national du cancer

 

Coadministration d' inhibiteurs du CYP3A puissants ou modérés

 

Adultes: chez les patients adultes, l' administration concomitante avec des inhibiteurs du CYP3A puissants ou modérés doit être évitée ou limitée à un maximum de 14 jours.la dose d'entrectinib doit être réduite à 100 mg une fois par jour lorsqu'elle est co-administrée avec un inhibiteur fort du CYP3A et à une dose plus faible lorsqu'elle est co-administrée avec un inhibiteur modéré du CYP3AAprès l' arrêt de l' inhibiteur fort ou modéré du CYP3A co-administré, l' entrectinib peut être repris à la dose préconcomitante.Les inhibiteurs du CYP3A4 ayant une longue demi-vie peuvent nécessiter une période de lavage..

 

Patients pédiatriques: l' administration concomitante d' inhibiteurs forts ou modérés du CYP3A doit être évitée chez les patients pédiatriques âgés de 12 ans et plus.

 

Utilisation concomitante d' inducteurs du CYP3A

 

Chez les patients adultes et pédiatriques, l' administration concomitante d' inducteurs du CYP3A doit être évitée.

 

Instructions posologiques pour les populations spéciales

 

Enfants: l'innocuité et l'efficacité de l'entrectinib chez les enfants de moins de 12 ans n'ont pas été établies.

 

Gériatrique: aucun ajustement de la dose d' entrectinib n' est nécessaire chez les patients âgés de 65 ans et plus.

 

Insuffisance rénale: aucun ajustement posologique n' est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée.L'innocuité et l'efficacité de l'entrectinib n'ont pas été étudiées chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.Cependant, comme l' élimination rénale de l' entrectinib est négligeable, aucun ajustement de la dose n' est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.

 

Insuffisance hépatique: aucun ajustement posologique n' est recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère.L'innocuité et l'efficacité de l'entrectinib n'ont pas été étudiées chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère..

 

[Réactions indésirables]

 

Les effets indésirables les plus fréquents (≥ 20%) sont la fatigue, la constipation, la dysgéusie, l' œdème, les étourdissements, la diarrhée, les nausées, l' hyposthésie, la dyspnée, l' anémie, la prise de poids, l' augmentation de la créatinine sérique, la douleur,déficience cognitive, vomissements, toux et fièvre.

 

Les effets indésirables graves les plus fréquents (≥ 2%) ont été une infection pulmonaire (5,2%), une dyspnée (4,6%), une déficience cognitive (3,8%), un épanchement pleural (3,0%) et une fracture (2,4%).6% des patients ont définitivement arrêté le traitement en raison d' une réaction indésirable..

 

Je suis désolé.

Fermé et conservé à 30°C maximum.