Tlph、BMS Mitotane Lysodren 500mg*100 comprimés Carcinome corticosurrénalien pour cancer de stade 1, 2, 3

500 mg de mitotane lysodren 100 comprimés pour la résolution d'adénome

Indications, utilisation et dosage
Traitement adjuvant pour le cancer surrénal

Dose initiale, 1,5 g / j, augmente à 6 g / j dans les 4 à 6 jours; Après 3 semaines, ajustez la dose en fonction de la tolérance du patient et des taux de médicaments dans le sang; La dose maximale est de 12 g / j; La plupart des gens ne peuvent pas le tolérer affecté par des doses dépassant 8 g / j; Dosage pendant au moins 2 ans, il convient de noter que de nombreux patients ne peuvent pas tolérer l'impact du médicament sur leur qualité de vie (dose recommandée par les directives).

Taux de plasma cible, 14-20 mg / L (pas de système nerveux central de grade 2, effets secondaires gastro-intestinaux de grade 3-4); Si le taux de mitotane plasmatique est inférieur à 14 mg / L, des incréments de 1 g / j ajustent la dose; Si le taux de médicament sanguin est de 14 à 20 mg / L, maintenez la dose actuelle; Si le taux de médicament sanguin est supérieur à 20 mg / L, réduisez la dose quotidienne à 50% à 75% de la dose actuelle (dose recommandée par les lignes directrices).

Les médicaments combinés nécessitent de grandes doses de glucocorticoïdes; Hydrocortisone 50 mg / j (divisée en trois doses de 20 mg, 20 mg et 10 mg) ou de l'acétate de cortisone ≥ 75 mg peut être nécessaire. La thérapie de remplacement des glucocorticoïdes est mieux surveillée avec une évaluation clinique minutieuse. La fludrocortisone (dose recommandée par les lignes directrices) peut être ajoutée en fonction de la pression artérielle, des taux sériques de potassium et de l'activité de la rénine plasmatique.

cancer surrénalien inopérable

La dose initiale est de 2 à 6 G par voie orale par jour (prise en 3 à 4 fois par jour); Augmentez progressivement la dose jusqu'à atteindre une concentration sanguine de 14 à 20 mg / L ou la dose maximale tolérée du patient (dose recommandée par la FDA).

Dose initiale, 1,5 g / j, augmente à 6 g / j dans les 4 à 6 jours; Après 3 semaines, ajustez la dose en fonction de la tolérance du patient et des taux de médicaments dans le sang; La dose maximale est de 12 g / j; La plupart des gens ne peuvent pas le tolérer sous réserve de doses dépassant 8 g / j (dose recommandée par les directives).

Taux de plasma cible, 14-20 mg / L (pas de système nerveux central de grade 2, effets secondaires gastro-intestinaux de grade 3-4); Si le taux de mitotane plasmatique est inférieur à 14 mg / L, des incréments de 1 g / j ajustent la dose; Si le taux de médicament sanguin est de 14 à 20 mg / L, maintenez la dose actuelle; Si le taux de médicament sanguin est supérieur à 20 mg / L, réduisez la dose quotidienne à 50% à 75% de la dose actuelle (dose recommandée par les lignes directrices).

Les médicaments combinés nécessitent de grandes doses de glucocorticoïdes; Hydrocortisone 50 mg / j (divisée en trois doses de 20 mg, 20 mg et 10 mg) ou de l'acétate de cortisone ≥ 75 mg peut être nécessaire. La thérapie de remplacement des glucocorticoïdes est mieux surveillée avec une évaluation clinique minutieuse. La fludrocortisone (dose recommandée par les lignes directrices) peut être ajoutée en fonction de la pression artérielle, des taux sériques de potassium et de l'activité de la rénine plasmatique.

Médicaments sûrs
GRADE DE GROSSE C

Des études de reproduction animale ont prouvé que le médicament a des effets secondaires toxiques sur le fœtus, mais des études contrôlées adéquates et rigoureuses n'ont pas été menées sur des femmes enceintes, et les avantages thérapeutiques de l'utilisation du médicament chez les femmes enceintes peuvent l'emporter sur le préjudice potentiel; Ou, le médicament n'a pas été testé sur des animaux, et il n'a pas été testé sur les animaux. Il n'y a pas d'études correctement contrôlées chez les femmes enceintes.

Précautions de médicaments pendant la grossesse

Le mitotane traverse le placenta (Gerl 1992) et peut causer des dommages fœtaux s'ils sont utilisés pendant la grossesse. Bien que l'utilisation pendant la grossesse soit limitée, une naissance prématurée et une perte de grossesse précoce ont été signalées (Baszko-Błaszyk 2011; Kojori 2011; Tripto Shkolnik 2013).

Le mitotane a une longue demi-vie. Les femmes de potentiel de procréation devraient utiliser une contraception efficace pendant et après le traitement jusqu'à ce que les taux plasmatiques ne soient plus détectables. Lorsqu'ils sont utilisés pour traiter la maladie de Cushing, les directives existantes recommandent d'éviter la grossesse pendant plusieurs années après l'arrêt du traitement au mitotane (Nieman 2015).

Classification de l'allaitement

Le mitotane se trouve dans le lait maternel. En raison du potentiel de réactions indésirables graves chez les nourrissons allaités, le fabricant recommande d'arrêter l'allaitement jusqu'à ce que le mitotane soit interrompu et jusqu'à ce que les taux plasmatiques deviennent indétectables.

enfant

La sécurité et l'efficacité du médicament chez les patients pédiatriques sont inconnues.

Personnes âgées / foie et rein

Patients âgés: commencer le traitement à l'extrémité inférieure de la plage de dose.

Combiné avec des événements indésirables du système nerveux central (grade 2) et des niveaux de mitotane plasmatique inférieurs à 14 mg / L: réduire la dose de 1 g par jour.

Combiné avec des événements indésirables du SNC (grade 2) et du niveau de mitotane plasmatique 14-20 mg / L: réduire la dose de 1,5 g par jour.

Les événements indésirables concomitants du SNC (grade 2) et les niveaux de mitotane plasmatique supérieurs à 20 mg / L: interrompent le mitotane jusqu'à ce que les symptômes se résolvent à grade 0-1.

Événements indésirables concomitants du SNC (grade 3-4): interrompre le mitotane jusqu'à ce que les symptômes se résolvent à la grade 0-1.

Toxicité du système nerveux central: interrompre le traitement; 7-10 jours après que les symptômes se calment, redémarrez le traitement à une dose plus faible (par exemple, réduction de 500-1000 mg).

Combiné avec des événements indésirables gastro-intestinaux (grade 3-4) et des niveaux de mitotane plasmatique inférieurs à 14 mg / L: réduire la dose de 1 g par jour.

Avec les événements indésirables gastro-intestinaux (grade 3-4) et le niveau de mitotane plasmatique 14-20 mg / L: réduire la dose de 1,5 g par jour.

Événements indésirables gastro-intestinaux (grade 3-4) et taux de mitotane plasmatique supérieur à 20 mg / L: interrompre le mitotane jusqu'à ce que les symptômes se résolvent à la grade 0-1.

Effets indésirables
Réactions indésirables courantes

Système gastro-intestinal: anorexie, nausées, vomissements et diarrhée (80%)

Système nerveux: dépression, étourdissements ou vertiges (15% -40%)

Peau: éruption cutanée (15%)

Système lymphatique: neutropénie

Système mental: folie,

Maux de tête, ataxie, trouble mental, faiblesse, dysarthrie

Foie: hépatite, enzymes hépatiques élevées,

Hypercholestérolémie, hypertriglycéridémie

Système de reproduction: la gynécomastie, diminution de l'androstènedione dans le sang chez les femmes, diminué dans le sang, augmentation de la globuline de liaison aux hormones sexuelles chez les hommes et les femmes, pas de diminution du sang chez les hommes

Autres: maculopathie, retard de croissance, hypothyroïdie

Yeux: vision floue, double vision, opacité de l'objectif, rétinopathie

Système urinaire: saignement prolongé, hématurie, cystite hémorragique, protéinurie

Système cardiovasculaire: hypertension, hypotension orthostatique

Autre: rinçage, mecs corporels et fièvre

réactions indésirables graves

Reins: crise surrénale, insuffisance surrénalienne de choc ou de traumatisme sévère

Système de reproduction: grands kystes ovariens, toxicité du système nerveux central

Précautions
Crise surrénale dans le cadre d'un choc ou d'un traumatisme sévère: chez les patients prenant du mitotane, une crise surrénalienne se produit dans le cadre d'un choc ou d'un traumatisme sévère et la réponse au choc est diminuée. Administrer l'hydrocortisone, surveiller les signes de choc et interrompre le mitotane jusqu'à la récupération.

Toxicité du système nerveux central: le traitement au mitotane peut produire une toxicité du système nerveux central, y compris la sédation, la somnolence et les étourdissements. Les concentrations plasmatiques mitochondriales dépassant 20 mcg / ml augmenteront les réactions toxiques.

Insuffisance surrénalienne: le traitement au mitotane peut entraîner une insuffisance surrénalienne. La thérapie de remplacement est administrée comme indiqué cliniquement. Mesurez les niveaux d'hormones de cortisol libre et de hormonal adrénocorticotrope (ACTH) pour un remplacement optimal.

Toxicité embryo-fœtale: le mitotane peut causer un préjudice fœtal lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Les patients exposés au minotan pendant la grossesse peuvent subir des résultats anormaux de grossesse, tels que la naissance prématurée et la fausse couche. Il est conseillé aux femmes enceintes de connaître les risques potentiels pour le fœtus. Les femmes de potentiel reproducteur devraient utiliser une contraception efficace pendant le traitement au mitotane et après l'arrêt du mitotane tant que le mitotane est détectable dans le plasma.

Les kystes macroovaires chez les femmes préménopausées: les patients préménopausées recevant du mitotane sont à risque de kystes macroovaires, qui sont souvent bilatéraux ou multiples. Des complications ont été signalées avec ces kystes, notamment la torsion adnexinale et la rupture du kyste hémorragique. L'amélioration après l'arrêt du mitotane a été décrite dans certains cas. Il est conseillé aux patientes de consulter des médecins si elles présentent des symptômes gynécologiques tels que les saignements vaginaux et / ou la douleur pelvienne.

Éducation aux médicaments des patients
Conseiller aux patients de signaler les symptômes de la toxicité du SNC (par exemple, sédation, somnolence, étourdissements).

Avertissez les patients de signaler les symptômes de l'insuffisance surrénalienne.

Demandez aux patientes d'éviter la grossesse pendant le traitement et après l'arrêt du traitement jusqu'à ce qu'elles soient éliminées par leur médecin.

Dites aux patientes de signaler les symptômes de grands kystes ovariens.

Les effets secondaires peuvent inclure l'anorexie, les nausées, les vomissements, la diarrhée, la dépression, les étourdissements et les éruptions cutanées.

stockage
Conservez les bouteilles à 25 ° C: Des fluctuations entre 15 et 30 ° C sont autorisées. Le mitotane est un médicament cytotoxique. Veuillez suivre les procédures de gestion et d'élimination spéciales applicables.