10 ml d' ipilimumab par injection 50 mg Médicaments contre le cancer des cellules rénales

[Nom du médicament]

Nom générique : Ipilimumab injectable

Nom commercial : YERVOY®/YERVOY®

Nom français : Ipilimumab injectable

Pinyin chinois : Yipimu Dankang Zhusheye

[Les indications]

Mésothéliome pleural malin (MPM)

Ce produit associé au nivolumab est indiqué chez les patients adultes atteints de mésothéliome pleural malin non résécable, naïf de traitement et non épithéloïde.

Cette indication a reçu une approbation conditionnelle sur la base de l'analyse de sujets atteints de mésothéliome pleural malin non épithéloïde dans l'étude clinique CheckMate 743.L'approbation complète de cette indication dépendra des essais cliniques ultérieurs visant à confirmer le bénéfice clinique de ce produit dans la population chinoise (voir [Essais cliniques]).

[Dosage]

Ce produit est associé au nivolumab dans le traitement du mésothéliome pleural malin.

La dose recommandée de ce produit est de 1 mg/kg, une fois toutes les 6 semaines, en perfusion intraveineuse de 30 minutes, en association avec 360 mg de nivolumab, une fois toutes les 3 semaines, ou en association avec 3 mg/kg de nivolumab, en perfusion intraveineuse pendant 30 minutes. une fois toutes les 2 semaines jusqu'à ce qu'une progression de la maladie ou une toxicité inacceptable se produise, ou jusqu'à 24 mois chez les patients sans progression de la maladie.

▼Tableau 1 : doses recommandées et durées de perfusion du traitement combiné ipilimumab et nivolumab

Indications Posologie recommandée et durée de perfusion
mésothéliome pleural malin Ipilimumab 1 mg/kg, une fois toutes les 6 semaines, perfusé par voie intraveineuse pendant 30 minutes
Nivolumab

360 mg, une fois toutes les 3 semaines, en perfusion intraveineuse pendant 30 minutes ou

3 mg/kg, une fois toutes les 2 semaines, perfusé par voie intraveineuse pendant 30 minutes

Des réactions atypiques (telles qu'une hypertrophie temporaire de la tumeur ou l'apparition de nouvelles petites lésions au cours des premiers mois, suivies d'un rétrécissement de la tumeur) ont été observées.Pour les patients cliniquement stables et présentant des signes préliminaires de progression de la maladie, il est recommandé de poursuivre le traitement par ce produit en association avec nivolumab jusqu'à ce que la progression de la maladie soit confirmée.

Les tests de la fonction hépatique (LFT) et les tests de la fonction thyroïdienne doivent être évalués au départ et avant chaque dose de ce produit.De plus, tout signe ou symptôme d'effets indésirables d'origine immunitaire (y compris la diarrhée et la colite) doit être évalué pendant le traitement par ce produit.

Arrêter définitivement le traitement par ipilimumab ou suspendre le traitement

La prise en charge des effets indésirables d'origine immunitaire peut nécessiter l'arrêt du traitement ou l'arrêt définitif du traitement par ipilimumab et l'administration de corticostéroïdes systémiques à forte dose.Dans certains cas, l’ajout d’un traitement immunosuppresseur supplémentaire peut être envisagé.Les augmentations ou diminutions de dose ne sont pas recommandées.Une suspension ou un arrêt du dosage peut être nécessaire en fonction de la sécurité et de la tolérabilité de chaque patient.

Les lignes directrices pour l'arrêt ou la suspension définitive du traitement par ipilimumab en association avec nivolumab ou pendant la deuxième phase après le traitement d'association (nivolumab en monothérapie) sont décrites dans le tableau 2.

Tableau 2 : Modifications thérapeutiques recommandées pour le traitement combiné avec nivolumab ou dans la deuxième phase après le traitement combiné (nivolumab en monothérapie)

Plan de modification du traitement de la gravité des effets indésirables d’origine immunitaire
pneumonie d’origine immunitaire pneumonie de grade 2 Suspendre le traitement jusqu’à ce que les symptômes disparaissent, que les anomalies d’imagerie s’améliorent et que la corticothérapie soit terminée
Pneumonie de grade 3 ou 4 invalidée de façon permanente
colite d'origine immunitaire Diarrhée ou colite de grade 2 Suspendre le traitement jusqu'à ce que les symptômes disparaissent et que la corticothérapie (si nécessaire) soit terminée
Diarrhée ou colite de grade 3 ou 4 invalidée de façon permanente
hépatite d'origine immunitaire élévation de grade 2 de l'aspartate aminotransférase (AST), de l'alanine aminotransférase (ALT) ou de la bilirubine totale Suspendre le traitement jusqu'à ce que les valeurs de laboratoire reviennent aux valeurs de base et que la corticothérapie (si nécessaire) soit terminée
Élévation de grade 3 ou 4 de l'AST, de l'ALT ou de la bilirubine totale désactivée de façon permanente
Néphrite d'origine immunologique et dysfonctionnement rénal Augmentation de la créatinine de grade 2 ou 3 Suspendre le traitement jusqu'à ce que la créatinine revienne à la valeur initiale et que la corticothérapie soit interrompue
Élévation de la créatinine de grade 4 désactivée de façon permanente
maladies endocriniennes d'origine immunitaire

Hypothyroïdie symptomatique de grade 2 ou 3, hyperthyroïdie, hypophysite

Insuffisance surrénalienne de grade 2

Suspendre le traitement jusqu'à ce que les symptômes disparaissent et que la corticothérapie (si nécessaire pour traiter les symptômes inflammatoires aigus) soit terminée.
diabète de stade 3 Lors d'un traitement hormonal substitutifa, le traitement doit être poursuivi tant qu'il n'y a pas de symptômes.

Hypothyroïdie de grade 4

Hyperthyroïdie de grade 4

Hypophysite de grade 4

Insuffisance surrénalienne de grade 3 ou 4

diabète de stade 4

handicapé permanent
Réactions cutanées indésirables d'origine immunitaire Éruption cutanée de grade 3 Suspendre le traitement jusqu'à la disparition des symptômes et la fin de la corticothérapie.
Éruption cutanée de grade 4 Arrêter définitivement le traitement
Syndrome de Stevens Johnson (SJS) ou nécrolyse épidermique toxique (TEN) invalidé de façon permanente
myocardite d'origine immunitaire Myocardite de grade 2 Suspendre le traitement jusqu'à ce que les symptômes disparaissent et que la corticothérapie soit terminée
Myocardite de grade 3 ou 4 invalidée de façon permanente
Autres effets indésirables d’origine immunitaire Niveau 3 (première apparition) Suspension du médicament

4e année ou 3e année récurrente ;réponse persistante de grade 2 ou 3 malgré la modification du traitement ;

La dose de corticostéroïdes ne peut pas être réduite à 10 mg de prednisone par jour ou équivalent

handicapé permanent

Remarque : Le classement de la toxicité a été déterminé conformément aux critères de terminologie communs pour l'évaluation des événements indésirables version 4.0 (NCI-CTCAE v4) du National Cancer Institute.

a Pour les recommandations sur l'utilisation d'un traitement hormonal substitutif, voir [Précautions].

b Pour les patients ayant déjà présenté une myocardite d'origine immunitaire, la sécurité de la réadministration de ce produit en association avec le nivolumab n'a pas été déterminée.

Le traitement combiné avec ce produit et nivolumab doit être définitivement arrêté dans les situations suivantes :

Effets indésirables récurrents de grade 4 ou récurrents de grade 3 ;

Effets indésirables de grade 2 ou 3 persistant malgré les modifications du traitement.

Lorsque ce produit est co-administré avec nivolumab, si l'un des médicaments est suspendu, l'autre médicament doit être suspendu en même temps.Si le traitement est repris après une pause, le traitement combiné ou la monothérapie par nivolumab doit être repris sur la base de l'évaluation individuelle du patient.

Groupes spéciaux

Population pédiatrique : L'innocuité et l'efficacité de ce produit dans la population pédiatrique n'ont pas été établies.

Population gériatrique : Aucune différence globale en termes de sécurité ou d'efficacité n'a été rapportée entre les patients âgés (≥ 65 ans) et les patients plus jeunes (< 65 ans).

Insuffisance rénale : l'innocuité et l'efficacité de ce produit n'ont pas été étudiées chez les patients atteints d'insuffisance rénale.Sur la base des résultats pharmacocinétiques de population, aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée.

Insuffisance hépatique : l'innocuité et l'efficacité de l'ipilimumab n'ont pas été étudiées chez les patients présentant une insuffisance hépatique.Sur la base des résultats pharmacocinétiques de population, aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère.Ce produit doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des taux de transaminases de base ≥ 5 fois la LSN ou des taux de bilirubine > 3 fois la LSN.

Méthode de dosage

Ce produit est destiné uniquement à une injection intraveineuse.Le temps de perfusion recommandé est de 30 minutes.

Ce produit peut être utilisé pour perfusion intraveineuse sans dilution, ou peut être dilué avec une solution injectable de chlorure de sodium (9 mg/mL, 0,9 %) ou une solution de glucose injectable (50 mg/mL, 5 %) jusqu'à une concentration de 1- 4 mg/mL pour perfusion.

Ce produit ne doit pas être administré sous forme de poussée intraveineuse ou d’une seule injection intraveineuse rapide.

Lorsqu'il est utilisé en association avec le nivolumab, le nivolumab doit être perfusé en premier, suivi de la perfusion du nivolumab le même jour.Utilisez une poche de perfusion et un filtre séparés pour chaque perfusion.

[Effets indésirables]

Mésothéliome pleural malin (MPM)

Dans l'ensemble de données de l'ipilimumab 1 mg/kg plus nivolumab 3 mg/kg dans le MPM (n = 300, suivi minimum de 17,4 mois), les effets indésirables les plus fréquents (≥ 10 %) étaient les suivants : éruption cutanée (25 %), fatigue ( 22 %), diarrhée (21 %), prurit (16 %), hypothyroïdie (11 %) et nausées (10 %).La plupart des effets indésirables étaient légers à modérés (niveau 1 ou niveau 2).

▼ Ce produit 1 mg/kg associé au nivolumab 3 mg/kg pour le traitement du MPM*

Maladies du sang et du système lymphatique inconnues Lymphohistiocytose hémophagocytaired
maladies du système immunitaire Fréquents Réactions liées à la perfusion, réactions d'hypersensibilité
inconnue greffe d'organe solide rejetée
maladies du système endocrinien Très fréquent Hypothyroïdie
Fréquent Hyperthyroïdie, insuffisance surrénalienne, hypophysite, hypopituitarisme
rencontrer occasionnellement Thyroïdite
Maladies métaboliques et nutritionnelles fréquentes diminution de l'appétit
Maladies du système hépatobiliaire hépatite courante
Diverses maladies neurologiques se rencontrent occasionnellement encéphalite
une maladie cardiaque se rencontre occasionnellement une myocardite
Maladies respiratoires, thoraciques et médiastinales pneumonie courante
Maladies du système gastro-intestinal Très fréquent diarrhée, nausées
fréquent Constipation, colite, pancréatite
Maladies de la peau et du tissu sous-cutané Très fréquent Rashb , démangeaisons
Diverses maladies musculo-squelettiques et du tissu conjonctif Fréquent Douleurs musculo-squelettiques, arthrite
rencontrer occasionnellement Myosite
Maladies des reins et du système urinaire Lésions rénales aiguës courantes
rencontrer occasionnellement Insuffisance rénale
Maladies systémiques et réactions diverses au site d'administration Très fréquent fatigue
Diverses inspectionsa Très fréquent AST élevée, ALT élevée, phosphatase alcaline élevée, lipase élevée, amylase élevée, créatinine élevée, hyperglycémie, lymphopénie, anémie, hypercalcémie, hypocalcémie, hyperpotassémie, hypokaliémie, hyponatrémie, hypomagnésémie
fréquent Bilirubine totale élevée, hypoglycémie, leucopénie, neutropénie, thrombocytopénie, hypernatrémie, hypermagnésémie

La fréquence des examens de laboratoire reflète la proportion de patients dont les résultats des tests de laboratoire se sont détériorés par rapport à la valeur initiale.Voir « Description des effets indésirables sélectionnés : anomalies de laboratoire » ci-dessous.

L'éruption cutanée est un terme général qui comprend l'éruption maculopapuleuse, l'éruption érythémateuse, l'éruption prurigineuse, l'éruption folliculaire, l'éruption maculaire, l'éruption morbilliforme, la papule, l'éruption pustuleuse, l'éruption papulosquameuse, l'éruption vésiculaire, l'éruption généralisée, l'éruption exfoliative, la dermatite, la dermatite acnéiforme, la dermatite atopique, dermatite atopique, dermatite bulleuse, dermatite exfoliative, dermatite psoriasique, éruption médicamenteuse et pemphigoïde.

La douleur musculo-squelettique est un terme générique qui comprend les maux de dos, les douleurs osseuses, les douleurs musculo-squelettiques thoraciques, l'inconfort musculo-squelettique, la myalgie, les douleurs au cou, les douleurs aux extrémités et les douleurs à la colonne vertébrale.

Réactions du système gastro-intestinal d’origine immunitaire

Ce produit est associé à de graves réactions du système gastro-intestinal d’origine immunitaire.Des décès dus à une perforation gastro-intestinale ont été rapportés chez < 1 % des patients traités par ipilimumab 3 mg/kg en association avec la gp100.

Des diarrhées et des colites (quelle que soit leur gravité) ont été rapportées respectivement chez 27 % et 8 % des patients dans le groupe ipilimumab 3 mg/kg en monothérapie.L'incidence de la diarrhée sévère (grade 3 ou 4) et de la colite sévère (grade 3 ou 4) était toutes deux de 5 %.Le délai médian entre le début du traitement et l’apparition de réactions gastro-intestinales graves ou mortelles (grades 3 à 5) d’origine immunologique était de 8 semaines (intervalle de 5 à 13 semaines).Selon les lignes directrices de gestion du protocole, la majorité des cas (90 %) ont connu une réponse (définie comme une réduction à légère [Grade 1] ou mieux ou à la valeur initiale), avec un délai médian entre le début et la réponse de 4 semaines (plage de 0,6 à 22 semaines). ).Dans les essais cliniques, la colite d’origine immunitaire a été associée à des signes d’inflammation des muqueuses (avec ou sans ulcération) et à une infiltration de lymphocytes et de neutrophiles.

colite d'origine immunitaire

L'incidence de la diarrhée ou de la colite était de 22,0 % (66/300) des patients atteints de MPM traités par nivolumab 1 mg/kg en association avec nivolumab 3 mg/kg.L'incidence des événements de grade 2 et 3 était respectivement de 7,3 % (22/300) et 5,3 % (16/300).Le délai médian d'apparition était de 3,9 mois (plage : 0,0 à 21,7).Une rémission est survenue chez 62 patients (93,9 %) et le délai médian jusqu'à la rémission était de 3,1 semaines (plage : 0,1 à 100,0+).

pneumonie d'origine immunitaire

L'incidence de la pneumonie, y compris la maladie pulmonaire interstitielle, était de 6,7 % (20/300) chez les patients atteints de MPM ayant reçu 1 mg/kg de nivolumab en association avec 3 mg/kg de nivolumab.L'incidence des événements de grade 2 et 3 était respectivement de 5,3 % (16/300) et de 0,7 % (2/300).Le délai médian d'apparition était de 1,8 mois (plage : 0,3 à 20,8).Seize patients (80 %) ont connu une rémission, avec un délai médian de rémission de 6,1 semaines (plage : 1,1-113,1+).

toxicité hépatique d'origine immunitaire

Ce produit est associé à une grave toxicité hépatique d’origine immunitaire.Une insuffisance hépatique fatale a été rapportée chez <1 % des patients recevant ipilimumab 3 mg/kg en monothérapie.

Des taux élevés d'AST et d'ALT (quelle que soit la gravité) ont été rapportés respectivement chez 1 % et 2 % des patients.Aucune élévation grave (grade 3 ou 4) de l’AST ou de l’ALT n’a été signalée.Le délai entre le début du traitement et l’apparition d’une toxicité hépatique d’origine immunitaire modérée à sévère ou mortelle (grade 2 à 5) variait de 3 à 9 semaines.Selon les directives de prise en charge spécifiées dans le protocole, le délai entre le début et la résolution variait de 0,7 à 2 semaines.Dans les essais cliniques, des biopsies hépatiques de patients présentant une hépatotoxicité d'origine immunitaire ont montré des signes d'inflammation aiguë (neutrophiles, lymphocytes et macrophages).

Une hépatotoxicité d'origine immunologique s'est produite plus fréquemment chez les patients ayant reçu des doses supérieures aux doses recommandées de dacarbazine en association avec la dacarbazine que chez les patients ayant reçu de la dacarbazine à la dose de 3 mg/kg en monothérapie.

L'incidence des tests anormaux de la fonction hépatique était de 12,0 % (36/300) des patients atteints de MPM traités par nivolumab 1 mg/kg en association avec nivolumab 3 mg/kg.Les taux d'incidence des événements de grade 2, 3 et 4 étaient respectivement de 1,7 % (5/300), 4,3 % (13/300) et 1,0 % (3/300).Le délai médian d'apparition était de 1,8 mois (plage : 0,5 à 20,3).Une rémission est survenue chez 31 patients (86,1 %) et le délai médian jusqu'à la rémission était de 4,1 semaines (plage : 1,0 à 78,3+).

Réactions cutanées indésirables d’origine immunitaire

Ce produit a été associé à des effets indésirables cutanés graves pouvant être d'origine immunitaire.Une nécrolyse épidermique toxique mortelle (y compris SJS) a été rapportée chez <1 % des patients traités par ce produit en association avec le gp100 (voir Pharmacologie et Toxicologie).Des réactions médicamenteuses accompagnées d'éosinophilie et de symptômes systémiques (DRESS) ont été très rarement rapportées au cours des essais cliniques et de l'utilisation de l'ipilimumab après la commercialisation.Des cas occasionnels de pemphigoïde ont été rapportés après la commercialisation du produit.

Des éruptions cutanées et un prurit (de toute gravité) ont été rapportés respectivement chez 26 % des patients du groupe recevant 3 mg/kg en monothérapie.Les éruptions cutanées et le prurit induits par l'ipilimumab sont pour la plupart légers (grade 1) ou modérés (grade 2), et le traitement symptomatique est efficace.Le délai médian entre le début du traitement et l'apparition d'effets indésirables cutanés modérés à sévères ou mortels (grade 2 à 5) était de 3 semaines (extrêmes 0,9 à 16).La majorité des cas (87 %) ont obtenu une réponse conformément aux directives de gestion du protocole, avec un délai médian entre le début et la réponse de 5 semaines (plage de 0,6 à 29 semaines).

L'incidence des éruptions cutanées était de 36,0 % (108/300) chez les patients atteints de MPM traités par nivolumab 1 mg/kg en association avec nivolumab 3 mg/kg.L'incidence des événements de grade 2 et 3 était respectivement de 10,3 % (31/300) et 3,0 % (9/300).Le délai médian d'apparition était de 1,6 mois (plage : 0,0 à 22,3).Soixante et onze patients (66,4 %) ont connu une rémission et le délai médian jusqu'à la rémission était de 12,1 semaines (plage : 0,4 à 146,4+).

réponses du système nerveux liées au système immunitaire

Ce produit est associé à de graves réactions neurologiques d’origine immunitaire.Un syndrome mortel de Guillain-Barré a été rapporté chez <1 % des patients recevant 3 mg/kg de ce produit en association avec la gp100.Des symptômes de type myasthénie grave ont également été rapportés chez <1 % des patients recevant de fortes doses d'ipilimumab dans les essais cliniques.

Néphrite d'origine immunitaire et dysfonctionnement rénal

Une insuffisance rénale est survenue chez 5,0 % (15/300) des patients atteints de MPM traités par nivolumab 1 mg/kg en association avec nivolumab 3 mg/kg.L'incidence des événements de grade 2 et 3 était respectivement de 2,0 % (6/300) et 1,3 % (4/300).Le délai médian d'apparition était de 3,6 mois (plage : 0,5 à 14,4).Douze patients (80,0 %) ont connu une rémission et le délai médian jusqu'à la rémission était de 6,1 semaines (plage : 0,9 à 126,4+).

maladies endocriniennes d'origine immunitaire

Un hypopituitarisme (quelle que soit sa gravité) est survenu chez 4 % des patients du groupe recevant 3 mg/kg en monothérapie.Une insuffisance surrénalienne, une hyperthyroïdie et une hypothyroïdie (de toute gravité) sont survenues chez 2 % des patients.La fréquence des hypopituitarismes sévères (grade 3 ou 4) est de 3 %.Aucune insuffisance surrénale, hyperthyroïdie ou hypothyroïdie grave ou très grave (grade 3 ou 4) n'a été rapportée.Le délai d’apparition des troubles endocriniens d’origine immunitaire modérés à très graves (grades 2 à 4) variait de 7 à près de 20 semaines à compter du début du traitement.Les troubles endocriniens d’origine immunitaire observés dans les essais cliniques sont souvent traités par un traitement hormonal substitutif.

Une maladie thyroïdienne est survenue chez 14 % (43/300) des patients atteints de MPM traités par nivolumab 1 mg/kg en association avec nivolumab 3 mg/kg.L'incidence des maladies thyroïdiennes de grade 2 et 3 était respectivement de 9,3 % (28/300) et de 1,3 % (4/300).Une hypophysite est survenue chez 2 % (6/300) des patients.L'incidence des événements de grade 2 était de 1,3 % (4/300).L'incidence de l'hypopituitarisme de grade 2 et 3 était respectivement de 1,0 % (3/300) et 1,0 % (3/300).L'incidence de l'insuffisance surrénalienne de grade 2 et 3 était respectivement de 1,7 % (5/300) et 0,3 % (1/300).Aucun cas de diabète d’origine immunitaire n’a été signalé.Le délai médian jusqu'à l'apparition de l'endocrinopathie était de 2,8 mois (extrêmes : 0,5 à 20,8).Une rémission est survenue chez 17 patients (32,7 %).Le délai d’apparition de la rémission variait de 0,3 à 144,1+ semaines.

réaction à la perfusion

Chez les patients atteints de MPM recevant nivolumab 1 mg/kg en association avec nivolumab 3 mg/kg, l'incidence des réactions d'hypersensibilité/réactions à la perfusion était de 12 % (36/300) ;5,0 % (15/300) et 1,3 % (4/300) des patients ont signalé des cas de grade 2 et 3, respectivement.

Anomalies biologiques lors d'un traitement combiné avec nivolumab

Parmi les patients atteints de MPM ayant reçu 1 mg/kg de nivolumab en association avec 3 mg/kg de nivolumab, la proportion de patients présentant une aggravation des anomalies biologiques de grade 3 ou 4 entre l'inclusion et les anomalies biologiques de grade 3 ou 4 était la suivante : anémie 2,4 %, thrombopénie et leucopénie 1,0 % , les lymphocytes ont diminué de 8,4 %, les neutrophiles ont diminué de 1,3 %, la phosphatase alcaline a augmenté de 3,1 %, l'AST et l'ALT ont augmenté de 7,1 % et la bilirubine totale a augmenté de 1,7 %., la créatinine a augmenté de 0,3 %, l'hyperglycémie de 2,8 %, l'amylase a augmenté de 5,4 %, la lipase a augmenté de 12,8 %, l'hypernatrémie de 0,7 %, l'hyponatrémie de 8,1 %, l'hyperkaliémie de 4,1 %, l'hypokaliémie de 2,0 % et l'hypocalcémie de 0,3 %.

Immunogénicité – Données mondiales sur les patients

Des anticorps anti-médicament dirigés contre l'ipilimumab se sont développés chez moins de 2 % des patients atteints d'un mélanome avancé traités par l'ipilimumab au cours des essais cliniques de phases 2 et 3.Ces patients ne présentaient aucune hypersensibilité ou anaphylaxie liée à la perfusion ou péri-perfusion.Aucun anticorps neutralisant contre l'ipilimumab n'a été détecté.Dans l’ensemble, aucune corrélation claire n’a été observée entre la production d’anticorps et les effets indésirables.

L'incidence des anticorps anti-médicament ipilimumab était de 13,7 % chez les patients recevant ipilimumab en association avec nivolumab et qui ont pu être évalués pour les anticorps anti-médicament ipilimumab.L'incidence des anticorps neutralisants contre l'ipilimumab était de 0,4 %.Chez les patients évaluables pour la présence d'anticorps anti-nivolumab, nivolumab 3 mg/kg toutes les 2 semaines et ipilimumab 1 mg/kg toutes les 6 semaines. Le taux d'incidence des anticorps monoclonaux anti-médicament était de 25,7 %.L'incidence des anticorps neutralisants contre le nivolumab était de 0,7 % lorsque le nivolumab 3 mg/kg toutes les 2 semaines et l'ipilimumab 1 mg/kg toutes les 6 semaines étaient administrés.

Lorsque l'ipilimumab a été utilisé en association avec le nivolumab, la clairance de l'ipilimumab est restée inchangée en présence d'anticorps anti-ipilimumab et il n'y a eu aucune preuve d'un changement dans son profil de toxicité.

Immunogénicité – Données des patients chinois

Dans les études chinoises CA184247 et CA184248, parmi les patients qui ont pu être évalués pour les anticorps anti-médicament (23 patients dans l'étude CA184247 et 121 patients dans l'étude CA184248), 1 et 10 patients (10 % et 8,3 %) ont reçu de l'ipilimumab, respectivement3 mg/kg toutes les 3 semaines et 2 (15,4 %) sujets recevant 10 mg/kg toutes les 3 semaines ont été testés positifs.Aucun patient n’a été trouvé positif aux anticorps neutralisants anti-ipilimumab.

Dans l'étude chinoise CA209672, parmi les patients chinois traités par nivolumab plus ipilimumab, 25 patients ont pu être évalués pour la présence d'anticorps anti-médicament nivolumab et ipilimumab.Trois patients (12 %) ont développé des anticorps anti-nivolumab positifs pendant le traitement, et 1 patient a développé des anticorps neutralisants anti-nivolumab positifs.Lors de l'administration de nivolumab en association avec l'ipilimumab, aucun patient n'a développé d'anticorps anti-ipilimumab positifs ou d'anticorps neutralisants anti-ipilimumab pendant le traitement.

Aucun patient positif aux anticorps anti-médicament n’a présenté de réactions allergiques ou liées à la perfusion.

[Stockage]

Conserver au réfrigérateur (2°C-8°C).

Ne pas congeler.

A conserver dans son emballage d'origine à l'abri de la lumière.

Non ouvert

36 mois

Après ouverture

Selon le point de vue microbiologique, une fois le médicament ouvert, il doit être immédiatement perfusé ou dilué pour perfusion.Il a été démontré que les solutions non diluées ou diluées (1 à 4 mg/mL) restent chimiquement et physiquement stables au moment de l'utilisation pendant 24 heures à 25 °C et entre 2 °C et 8 °C.Si elles ne sont pas destinées à une utilisation immédiate, les solutions pour perfusion (non diluées ou diluées) peuvent être conservées au réfrigérateur (2°C-8°C) ou à température ambiante (20°C-25°C) pendant 24 heures maximum.