200 mg d'entrectinib 90 capsules Médicaments immunitaires Traitement du cancer gastro-intestinal

Nom du médicament
Nom générique: Entrectinib Capsules

Nom commercial: Rozhengquan®, nom commercial anglais: Rozlytrek®.

Nom en anglais: Entrectinib Capsules

Hanyu Pinyin: Enqutini Jiaonan est une ville de Chine.

Indications
Tumeurs solides

Ce produit convient aux adultes et aux enfants âgés de 12 ans et plus atteints de tumeurs solides qui répondent aux conditions suivantes.

Diagnostiqué avec un gène de fusion neurotrophique de la tyrosine kinase (NTRK) par un test bien validé qui ne comprend pas de mutation de résistance acquise connue.

Patients atteints d' une maladie métastatique localement avancée ou d' une résection chirurgicale pouvant entraîner des complications graves,et les patients pour lesquels il n'existe pas de traitement alternatif satisfaisant ou pour lesquels le traitement antérieur a échoué..

Cette indication a été conditionnellement approuvée pour la mise sur le marché sur la base des critères d'évaluation des effets de substitution, les données sur les critères d'évaluation cliniques ne sont pas encore disponibles,L' efficacité et l' innocuité sont soumises à une nouvelle validation après mise sur le marché..

Le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC)

Ce produit est indiqué chez les patients adultes atteints d' un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) localement avancé ou métastatique ROS1- positif.

[Dosage
Sélection du patient

Tumeur solide

Le traitement par ce médicament doit être commencé par un médecin expérimenté dans le traitement anticancéreux.

Avant le traitement par ce produit, il faut déterminer si l' échantillon tumoral du patient est porteur du gène de fusion NTRK.Un test validé doit être utilisé pour déterminer le statut du gène de fusion NTRK du patient.Les patients dont les tests hospitaliers ou de laboratoire ont montré qu'ils possèdent un gène de fusion NTRK sont admissibles au traitement par ce produit et doivent faire l'objet d' une évaluation par un tiers indépendant.,Le patient a reçu un test de dépistage de l'infection par le gène de fusion NTRK et peut continuer à être traité par ce produit.

Le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC)

Un test validé est nécessaire pour sélectionner les patients présentant un NSCLC localement avancé ou métastatique ROS1- positif.

Dose recommandée

Les gélules dures doivent être avalées entières et ne doivent pas être ouvertes ou dissoutes pour l' administration car leur contenu est amer.Ce produit peut être pris avec ou sans nourriture., mais ne doit pas être pris avec du pamplemousse ou du jus de pamplemousse.

ADULTS: la dose recommandée pour les adultes est de 600 mg par voie orale une fois par jour.

Patients pédiatriques: la dose recommandée pour les patients pédiatriques âgés de 12 ans et plus est de 300 mg/ m2 par voie orale une fois par jour (voir tableau 1).

▼ Tableau 1: Régimes posologiques recommandés pour les patients pédiatriques

Surface corporelle (BSA) Une fois par jour
1.11 à 1,50 m2 400 mg
≥ 1,51 m2 600 mg
Durée du traitement

Il est recommandé que les patients reçoivent ce produit jusqu'à la progression de la maladie ou à l'apparition d'une toxicité intolérable.

Doses retardées ou manquées

Si un patient oublie une dose, il faut la compléter, sauf si la dose suivante est à moins de 12 heures.

Si un patient vomit immédiatement après avoir pris de l'entrectinib, il peut prendre une autre dose.

Ajustement de la posologie chez l' adulte

Le tableau 2 fournit des recommandations génériques d' ajustement de la dose pour les patients adultes.Si un patient ne tolère pas une dose de 200 mg une fois par jourEn cas d' insuffisance cardiaque, le traitement par entrectinib doit être arrêté définitivement.

▼ Tableau 2 Options de réduction de dose pour les patients adultes

Programme de réduction de la dose Niveau de la dose
Dose initiale 600 mg une fois par jour
Première réduction 400 mg une fois par jour
Deuxième réduction 200 mg une fois par jour
Ajustement de la posologie chez les patients pédiatriques


Des recommandations spéciales de réduction de dose pour les patients pédiatriques sont fournies dans le tableau 3.en fonction de la tolérabilité.

Si le patient ne tolère pas la dose la plus basse recommandée après la réduction de la dose, il est recommandé d' ajouter une dose d' injection à la dose recommandée.,Le traitement par emtricitinib doit être arrêté définitivement.

▼ Tableau 3 Régimes de réduction de dose pour les patients pédiatriques

Mesure
BSA 1,11 à 1,50 m2

(une fois par jour)

BSA ≥ 1,51 m2

(une fois par jour)

Dose recommandée
600 mg ou moins
Première réduction 300 mg 400 mg
Deuxième réduction 5 jours par semaine* 200 mg 200 mg
* 5 jours par semaine: lundi, mercredi, vendredi, samedi et dimanche
Ajustement de la posologie suite à des effets indésirables spécifiques


Les recommandations pour l' ajustement de la dose d'emtricitinib à la suite de réactions indésirables spécifiques chez les patients adultes et pédiatriques sont présentées au tableau 4.

▼ Tableau 3 Régimes recommandés d' ajustement posologique après une réaction indésirable spécifique au médicament chez les patients adultes et pédiatriques

Sévérité des effets indésirables du médicament* Ajustement de la dose
Anémie ou neutropénie de grade 3 ou 4 Suspendre le traitement par entrectinib jusqu' à ce qu' il atteigne ≤ grade 2 ou la valeur initiale et reprendre le traitement à la dose initiale ou à une dose réduite, selon les besoins cliniques..
Déficience cognitive ≥ grade 2
Suspendre le traitement par emtricitinib jusqu'à récupération à ≤ grade 1 ou au niveau de référence, reprendre le traitement à la dose initiale ou à une dose réduite.

En cas de récidive des effets indésirables, réduire à nouveau la dose.

En cas d' événements graves ou intolérables de longue durée, envisager l' arrêt du traitement en fonction de l' état clinique.

Hausse de la transaminase de grade 3
Suspendre le traitement par entrectinib jusqu'à ce que la guérison atteigne ≤ grade 1 ou la valeur initiale.

Si la récupération survient dans les 4 semaines, le traitement doit être repris à la dose initiale.

Si la réaction indésirable ne disparaît pas dans les 4 semaines, le traitement doit être arrêté définitivement.

Si l' événement récurrent de grade 3 se rétablit dans les 4 semaines, le traitement doit être recommencé à une dose réduite.

Grade 4
Suspendre le traitement par entrectinib jusqu'à ce que la guérison atteigne ≤ grade 1 ou la valeur initiale.

En cas de guérison dans les 4 semaines, reprendre le traitement après réduction de la dose.

Si les effets indésirables ne disparaissent pas dans les 4 semaines, le traitement doit être arrêté définitivement.

En cas de récidive d' un événement indésirable de grade 4, le traitement doit être arrêté définitivement.

Hausse de l' ALAT ou de l' ASAT > 3 × ULN et augmentation de la bilirubine totale > 2 × ULN (sans cholestase ou hémolyse) Arrêter définitivement le traitement par emtricitinib.
Hyperuricémie symptomatique ou de grade 4
Commencez à prendre des médicaments qui abaissent l'acide urique.

Arrêter le traitement par entrectinib jusqu' à amélioration des signes ou symptômes.

Relancer le traitement par entrectinib à la dose initiale ou à une dose réduite.

Insuffisance cardiaque congestive de grade 2 ou 3
Suspendre le traitement par emtricitinib jusqu'à ce que la récupération atteigne ≤ grade 1.

Reprendre le traitement après réduction de la dose.

Grade 4
Arrêter le traitement par entrectinib jusqu'à ce que la récupération atteigne ≤ grade 1.

Reprendre le traitement après réduction de la dose ou arrêter le traitement, selon l' état clinique.

Prolongation de l'intervalle QT 481 à 500 ms
Suspendre le traitement par entrectinib jusqu' à ce qu' il revienne à la valeur initiale.

Reprendre le traitement à la dose initiale.

QTc > 500 ms
Arrêter le traitement par entrectinib jusqu' à ce que les intervalles QTc reviennent à la valeur initiale.

Si la cause du prolongement du QT est identifiée et corrigée, le traitement doit être repris à la dose initiale.

S' il existe d' autres causes non précisées de prolongation du QT, réduire la dose et recommencer le traitement.

Tachycardie ventriculaire à torsion de pointe; tachycardie ventriculaire polymorphe; signes/ symptômes d' arythmie sévère Arrêter définitivement le traitement par emtricitinib.
Autres effets indésirables cliniquement significatifs de grade 3 ou 4
Arrêter le traitement par entrectinib jusqu' à ce que les effets indésirables reviennent ou s' améliorent au niveau du grade 1 ou de la valeur initiale.

Si la récupération se produit dans les 4 semaines, le traitement doit être repris à la dose initiale ou à une dose réduite.

Si la réaction indésirable ne disparaît pas dans les 4 semaines, envisager l' arrêt définitif du traitement.

En cas de récidive d' un événement indésirable de grade 4, le traitement sera définitivement interrompu.

ALT = alanine aminotransférase; AST = aspartate aminotransférase; ULN = limite supérieure de la normale; QTc = intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque.

* sévérité selon les critères de terminologie commune pour les événements indésirables (CTCAE) de l' Institut national du cancer

Inhibiteur puissant ou à action intermédiaire du CYP3A

Adultes: chez les patients adultes, l' administration concomitante avec des inhibiteurs du CYP3A à action puissante ou modérée doit être évitée ou limitée à 14 jours.la dose d'emtricitinib doit être réduite à 100 mg une fois par jour lorsqu' elle est co-administrée avec un inhibiteur puissant du CYP3A ou à 200 mg une fois par jour lorsqu' elle est co-administrée avec un inhibiteur du CYP3A à action intermédiaire.Après l' arrêt du traitement par l' inhibiteur puissant ou à action intermédiaire du CYP3A co-administré, la dose d' entrectinib peut être rétablie à la dose pré-administrée.Les inhibiteurs du CYP3A4 à longue demi-vie peuvent nécessiter une période d'élution..

Patients pédiatriques: l' administration concomitante d' inhibiteurs puissants ou modérément puissants du CYP3A doit être évitée chez les patients pédiatriques âgés de 12 ans ou plus.

Inducteur du CYP3A

Une association d' inducteurs du CYP3A doit être évitée chez les patients adultes et pédiatriques.

Instructions posologiques pour les populations spéciales

Enfants: l'innocuité et l'efficacité de l'entrectinib n'ont pas été établies chez les enfants de moins de 12 ans.

Gériatrique: aucun ajustement de la dose d' entrectinib n' est nécessaire chez les patients âgés de ≥ 65 ans.

Insuffisance rénale: aucun ajustement de la dose n' est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée.L'innocuité et l'efficacité de l'entrectinib n'ont pas été étudiées chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.Cependant, en raison de l' élimination rénale négligeable de l' entrectinib, aucun ajustement de la dose n' est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.

Insuffisance hépatique: aucun ajustement posologique n' est recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère.L'innocuité et l'efficacité de l'entrectinib n'ont pas été étudiées chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère..

[Réactions indésirables

Les effets indésirables les plus fréquents (≥ 20%) ont été la fatigue, la constipation, la dysgéusie, l' œdème, les étourdissements, la diarrhée, les nausées, l' hypersalivation, la dyspnée, l' anémie, la prise de poids, l' élévation de la créatinine sanguine, la douleur,déficience cognitive, vomissements, toux et fièvre.

Les effets indésirables graves les plus fréquents (≥ 2%) ont été une infection pulmonaire (5, 2%), une dyspnée (4, 6%), une déficience cognitive (3, 8%), un épanchement pleural (3, 0%) et une fracture osseuse (2, 4%).40,6% des patients ont arrêté définitivement le traitement en raison d' effets indésirables.

- Je ne sais pas.
Fermé et conservé à une température maximale de 30°C.