FLT3 Gilteritinib Fumarate 40 mg Le traitement du cancer de la leucémie

[Nom du médicament]

Nom générique: Giritinib Fumarate comprimés

Nom commercial: XOSPATA

Nom en anglais: Gilteritinib Fumarate Tablets

Hanyu Pinyin: Fumasuan Jiruitini Pian est une langue chinoise.

[Indications

This product is intended for the treatment of adult patients with relapsed or refractory acute myeloid leukemia (AML) who carry a mutation in FMS-like tyrosine kinase 3 (FLT3) as detected by a well-validated assay.Référez-vous à la section Dosage et administration pour les exigences relatives aux tests de mutation FLT3.

Ce produit a un besoin clinique urgent, basé sur des données étrangères et des données pharmacocinétiques provenant de sujets chinois, pour obtenir une approbation conditionnelle de mise sur le marché.l' efficacité et la sécurité du traitement des patients chinois doivent être confirmées après mise sur le marché..

[Utilisation et posologie]

choix du patient

Avant l'administration de giritinib fumarate comprimés,les patients présentant une LMA récidivante ou réfractaire doivent être détectés comme présentant une mutation FLT3 (répétion en tandem interne [ITD] ou domaine de la tyrosine kinase [TKD]) dans leur sang périphérique ou leur moelle osseuse.Des tests validés doivent être utilisés pour déterminer le statut de mutation FLT3 d'un patient.Les patients qui sont jugés porteurs de mutations FLT3 par les résultats des tests de mutation FLT3 dans les hôpitaux ou les laboratoires peuvent recevoir un traitement avec ce produit.; les patients doivent être réexaminés pour détecter le statut de la mutation FLT3 à l'aide d'un test diagnostique d'accompagnement de l'essai dans les hôpitaux désignés par Astellas Pharma (China) Ltd.et les résultats de l'analyse confirment que le patient est porteur d'une mutation FLT3 et peut continuer à utiliser le médicament.

utilisation

Le traitement par ce produit doit être initié et supervisé par un médecin expérimenté en thérapie antitumorale.

Ce produit est utilisé par voie orale.

Les comprimés doivent être pris entiers avec de l'eau, non cassés ou broyés.

Si vous oubliez une dose ou si vous ne la prenez pas à l' heure prévue, vous pouvez la prendre le plus tôt possible le jour même.mais doit être remplie 12 heures avant la prochaine dose prévueSi des vomissements surviennent après la prise de la dose, le patient ne doit pas répéter la dose.mais doit continuer à prendre la dose à l' heure prévue le lendemain.L' intervalle entre les doses ne doit pas être inférieur à 12 heures.

Les patients peuvent être réinitialisés à ce produit après une greffe de cellules souches hématopoïétiques (HSCT) (voir tableau 1).

les dosages

La dose initiale recommandée de giritinib fumarate comprimés est de 120 mg (3 x 40 mg comprimés) une fois par jour pendant un cycle de traitement de 28 jours.Le traitement par ce produit doit être poursuivi jusqu'à ce que le patient ne ressente plus de bénéfice clinique ou développe une toxicité inacceptable.Parce que la rémission clinique peut être retardée,Il convient d' envisager de poursuivre le traitement à la dose prescrite pendant un maximum de 6 cycles de traitement afin d' assurer un temps suffisant pour atteindre une rémission clinique..

Si l' un des scénarios suivants n' est pas atteint après 4 semaines de traitement,la dose doit être augmentée à 200 mg (5 comprimés x 40 mg) une fois par jour selon la tolérance du patient ou selon les preuves cliniques.:

Rémission complète (CR, définie dans la note de bas de page du tableau 3 de [essai clinique]);

La rémission complète (CRp) a été atteinte selon tous les critères, à l'exception de la récupération incomplète des plaquettes [plaquettes < 100 × 109/ L];

La rémission complète (CRi) a été atteinte selon tous les critères, sauf qu' il y avait encore une neutropénie [neutrophiles < 1 × 109/ L] avec ou sans récupération complète des plaquettes.

Les analyses sanguines et les évaluations biochimiques sanguines (y compris la créatine phosphokinase) doivent être effectuées avant le début du traitement, une fois par semaine pendant le premier cycle de traitement,toutes les 2 semaines pour le deuxième cycle de traitement, et à chaque cycle de traitement ultérieur.

Un électrocardiogramme (ECG) doit être effectué avant le début du traitement par ce produit, les 8e et 15e jours du cycle 1,et avant le début de 2 cycles de traitement suivants Les patients présentant un QTcF> 500 msec doivent interrompre leur traitement et réduire la dose de ce produit..

Ajustement de la posologie

▼ Tableau 1. Recommandations pour la suspension, l' ajustement à la baisse de la dose et l' arrêt du produit chez les patients présentant une LMA récurrente ou réfractaire

Critères Ce produit est administré
Syndrome de la différenciation

Si le syndrome de différenciation est suspecté, des corticostéroïdes sont administrés et une surveillance hémodynamique est initiée.

Arrêtez le traitement par le giritinib si des signes et/ ou symptômes sévères persistent pendant plus de 48 heures après le début du traitement par les corticostéroïdes.

Lorsque les signes et symptômes s' améliorent à un degré 2 a ou moins, le traitement par le giritinib doit être repris à la même dose.

Syndrome de l'encéphalopathie postérieure réversible

Arrêter le traitement par Giritinib.

Intervalle QTc > 500 ms

Suspension du traitement par le giritinib.

Le traitement par giritinib a été réinitialisé à la dose réduite (80 mg ou 120 mgb) lorsque l' intervalle QTc est revenu aux valeurs de référence ± 30 msec ou ≤ 480 msec.

Au cycle 1, jour 8, l' ECG montre un intervalle QTc prolongé > 30 ms

Confirmation par ECG le 9e jour.

En cas de confirmation, envisager une réduction de la dose à 80 mg.

Symptômes de la pancréatite

Interrompez le traitement par le giritinib jusqu'à la disparition des symptômes de la pancréatite.

Le traitement doit être recommencé à la dose réduite de giritinib (80 mg ou 120 gb).

Autre toxicité de grade 3a ou supérieure considérée comme liée au traitement.

Interruption du traitement par le giritinib jusqu'à ce que la toxicité disparaisse ou atteigne le grade 1a

Le traitement doit être recommencé à la dose réduite de giritinib (80 mg ou 120 gb).

Transplantations de cellules souches hématopoïétiques prévues

Arrêter le traitement par le giritinib pendant 1 semaine avant le traitement de préconditionnement de la greffe de cellules souches hématopoïétiques.

Le traitement peut être repris 30 jours après la THS si la greffe est réussie, si le patient n' a pas de maladie aiguë de graft-versus-hôte de grade ≥2 et si le CRcc est atteint.

a. Grade 1 Léger, Grade 2 Modéré, Grade 3 Sévère, Grade 4 Menaçant la vie.

La dose quotidienne peut être réduite de 120 mg à 80 mg ou de 200 mg à 120 mg.

c. La rémission complète composée (CRc) est définie comme l'ensemble des CR (voir [Essai clinique] pour la définition des CR), CRp [CR atteint, mais récupération plaquettaire incomplète (< 100 × 109/L) ],et CRi (tous les critères de CR ont été atteints), mais une récupération hématologique incomplète avec neutropénie résiduelle < 1 × 109/ L, avec ou sans récupération plaquettaire complète) Taux de rémission.

insuffisance hépatique

Aucun ajustement posologique n' est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (Classe A de Child-Pugh) ou modérée (Classe B de Child-Pugh).L' utilisation de ce produit chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (Classe C de Child-Pugh) n' est pas recommandée car l' innocuité et l' efficacité n' ont pas été évaluées dans cette population..

insuffisance rénale

Aucun ajustement posologique n' est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère, modérée ou sévère.

Patients pédiatriques

Il n' y a pas de données pour étayer l' innocuité et l' efficacité du giritinib pour l' utilisation chez les patients pédiatriques.

un patient âgé

Aucun ajustement posologique n' a été nécessaire chez les patients âgés de ≥ 65 ans.

[Réaction indésirable]

Les effets indésirables les plus fréquents (incidence ≥ 10%) de tous les degrés de giritinib ont été une élévation de l' alanine aminotransférase (ALAT) (25,4%), une élévation de l' aspartate aminotransférase (AST) (24,5%), une anémie (20,1%), une augmentation de la concentration de l' alanine aminotransférase (ALAT) (25,4%), une augmentation de la concentration de l' aspartate aminotransférase (AST) (24,5%), une augmentation de la concentration de l' alanine aminotransférase (ALAT) (25,4%), une augmentation de la concentration de l' aspartate aminotransférase (AST), une augmentation de la concentration de l' aspartate aminotransférase (AST), une augmentation de la concentration de l' aspartate aminotransférase (AST) (25,5%), une augmentation de la concentration de l' anémie (6,5%) et une augmentation de la concentration de l' anémie (6,7%).une thrombocytopénie (13.5%), fièvre neutropénique (12.5%), diminution du nombre de plaquettes (12.2%), diarrhée (12.2%), nausées (11.3%), élévation de la phosphatase alcaline dans le sang (11%), fatigue (10.3%),diminution du nombre de globules blancs (10%), et une élévation de la créatine phosphokinase dans le sang (10%).

Un cas de syndrome de différenciation des réactions indésirables conduisant au décès s' est produit chez un patient traité par le giritinib.Les effets indésirables graves les plus fréquents (incidence ≥ 3%) ont été la fièvre neutropénique (7Parmi les autres effets indésirables graves cliniquement significatifs, on peut citer un intervalle QT électrocardiographique prolongé (0, 5%) et une augmentation de l' AST (0, 1%).9%) et le syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible (00,3%).

Les réactions indésirables les plus fréquentes (≥ 2%) ayant conduit à la suspension de la posologie comprenaient une augmentation de l' AST (4,7%), d' ALT (4,4%), d' AST (4,7%), d' AST (4,7%), d' AST (4,4%), d' AST (4,7%), d' AST (4,7%), d' AST (4,4%), d' AST (4,4%), d' AST (4,4%), d' AST (4,4%), d' AST (4,4%), d' AST (4,4%), d' AST (4,5%), d' AST (4,5%), d' AST (4,5%), d' AST (4,5%), d' AST (4,5%), d' AST (4,5%), d' AST), d' AST (4,5%), d' AST (4,5%), d' AST), d' AST (4,5%), d' AST), d' AST (4,5%), d' AST), d' AST (4,5%), d' AST), d' ASTet la fièvre neutropénique (2.8%). 11% des patients ont connu une diminution de la dose à la suite d'effets indésirables. 10% des patients ont subi une interruption permanente du traitement à la suite d'effets indésirables.Le plus fréquent (& gtLes réactions indésirables chez les patients atteints d' AST élevée (1%) ont été enregistrées chez les patients atteints d' AST élevée (1,3%).

Je suis désolé.

Protéger de la lumière, sceller et conserver à moins de 25°C.