20 mg 40 mg 60 mg Cabozantinib XL184 Comprimés pour le traitement du cancer

[Nom du médicament]
Nom en anglais: Cabozantinib

Autres dénominations: cabozantinib/XL184

[Indications]
Traitement du cancer de la thyroïde médullaire progressif, localement avancé ou métastatique et non résécable.

Un cancer du rein avancé qui a échoué Sutent.

[Forme posologique et spécifications]
Les comprimés: 20 mg, 40 mg, 60 mg.

[Dosage]

Posologie et administration

Posologie recommandée

• Ne remplacez pas les capsules de cabozantinib par des comprimés de cabozantinib.
• La dose quotidienne recommandée de cabozantinib est de 60 mg.
• Instruisez les patients de ne pas manger pendant au moins 2 heures avant et au moins 1 heure après la prise de cabozantinib.
• Le traitement est poursuivi jusqu'à ce que le patient ne ressente plus aucun bénéfice clinique ou une toxicité inacceptable.
• Avaler le comprimé de cabozantinib entier; ne pas écraser le comprimé.
• Ne prenez pas la dose oubliée dans les 12 heures suivant la prise de votre dose suivante.

Ne consommez pas d' aliments (p. ex. pamplemousse, jus de pamplemousse) ou de suppléments nutritionnels dont on sait qu' ils inhibent le cytochrome P450 pendant le traitement par cabozantinib.

Ajustement de la posologie

Le traitement par cabozantinib doit être interrompu au moins 28 jours avant une intervention chirurgicale prévue chez les patients subissant une intervention chirurgicale, y compris une intervention dentaire.Les effets indésirables de catégorie 4, et pour les effets indésirables de grade 3 ou intolérables de grade 2, arrêter le cabozantinib lorsqu' une réduction de dose ou une prise en charge médicale de soutien n' est pas possible.

En cas de résolution ou d' amélioration d' une réaction indésirable (c.-à-d. retour à la valeur initiale ou résolution au grade 1), réduire la dose comme suit:

• Comme précédemment avec la dose quotidienne de 60 mg, reprendre le traitement à 40 mg par jour.
• Comme précédemment avec la dose quotidienne de 40 mg, reprendre le traitement à 20 mg par jour.
• Si vous recevez auparavant une dose quotidienne de 20 mg, si la tolérance est rétablie à 20 mg, sinon, arrêtez le cabozantinib.

Arrêter définitivement le cabozantinib pour l' une des conditions suivantes:

• Hémorragie sévère due à une fistule ou à une perforation gastro-intestinale qui ne peut être traitée
• Événements thromboemboliques artériels (par exemple, infarctus du myocarde, infarctus du cerveau)

[Avertissements et précautions]
Hémorragie Des saignements graves ont été observés avec le cabozantinib

• Des saignements de grade ≥ 3 se sont produits chez 2,1% des patients traités par cabozantinib.
• et 1,6% chez les patients traités par everolimus.
• Ne pas administrer de cabozantinib à des patients présentant ou à risque de saignement grave.

Perforation gastro-intestinale et fistule dans une étude randomisée sur le carcinome des cellules rénales

• Des fistules ont été rapportées chez 1,2% des patients traités par cabozantinib (dont 0,6% de fistules anales) et chez 0% des patients traités par everolimus.

Des perforations gastro-intestinales ont été rapportées chez 0,9% des patients traités par le cabozantinib et 0,6% des patients traités par l' everolimus.Surveiller les patients pour détecter les symptômes de fistules et de perforationsArrêter le cabozantinib chez les patients présentant une fistule qui ne peut pas être gérée correctement ou une perforation gastro-intestinale

événements thrombotiques

• Le traitement par le cabozantinib est associé à une incidence accrue d' événements thrombotiques.
• Une thromboembolie veineuse a été rapportée chez 7,3% des patients traités par le cabozantinib et 2,5% des patients traités par l' everolimus.
• Une embolie pulmonaire s' est produite chez 3,9% des patients traités par le cabozantinib et 0,3% des patients traités par l' everolimus.
• Des événements thromboemboliques artériels ont été rapportés chez 0,9% des patients traités par le cabozantinib et 0,3% des patients traités par l' everolimus.

Un événement thrombotique mortel s' est produit au cours du programme clinique de cabozantinib.Arrêter le cabozantinib chez les patients présentant un infarctus aigu du myocarde ou toute autre comorbidité thromboembolique artérielle

Hypertension et crise hypertensive

• Le traitement par le cabozantinib a entraîné une augmentation de l' incidence de l' hypertension provoquée par le traitement.
• L' hypertension a été rapportée chez 37% (15% ≥ grade 3) des patients traités par cabozantinib et chez 7,1% (3,1% ≥ grade 3) des patients traités par everolimus.
• Surveiller la pression artérielle avant le début du cabozantinib et régulièrement pendant le traitement, et interdire le cabozantinib pour l' hypertension qui ne peut pas être contrôlée de manière adéquate par un traitement médical;
• Une fois contrôlé, reprendre le cabozantinib à dose réduite.
• Arrêter le cabozantinib en cas d' hypertension grave non contrôlée par un antihypertenseur.

Arrêter le cabozantinib en cas de crise hypertensive sous traitement médical ou de symptômes d' hypertension grave

• La diarrhée s' est produite chez 74% des patients traités par cabozantinib et chez 28% des patients traités par everolimus.
• Une diarrhée de grade 3 s' est produite chez 11% des patients traités par cabozantinib et 2% des patients traités par everolimus.
• Arrêter le cabozantinib chez les patients qui développent une diarrhée intolérable de grade 2 ou une diarrhée de grade 3-4 qui ne peut pas être traitée par un traitement antidiarrhéique standard jusqu'à amélioration à grade 1;
• Modification de la dose due à la diarrhée chez 26% des patients

Syndrome de la dysesthésie palmoplantaire

• Le syndrome d' érythrodysesthésie palmoplantaire (SEPP) s' est produit chez 42% des patients traités par cabozantinib et chez 6% des patients traités par everolimus.
• Des EPÉ de grade 3 ont été observés chez 8,2% des patients traités par le cabozantinib et < 1% des patients traités par l' everolimus.
• Les patients qui ne tolèrent pas les PPES de grade 2 ou de grade 3 ne recevront pas de cabozantinib tant qu' ils n' auront pas atteint le grade 1;
• Une modification de la dose de PPES s' est produite chez 16% des patients.

syndrome de lécoencéphalopathie postérieure réversible

• Le syndrome de leucoencéphalopathie postérieure réversible (RPLS), un syndrome diagnostiqué par les résultats caractéristiques de l' IRM de l' angio-œdème sous-cortique, s' est produit au cours du programme clinique de cabozantinib.Tout patient souffrant d' épilepsieLe cabozantinib doit être interrompu chez les patients qui développent un RPLS.

Toxicité embryo-fœtale

• D'après les données d' études sur des animaux et son mécanisme d' action, le cabozantinib peut nuire au fœtus lorsqu' il est administré à une femme enceinte.Le cabozantinib a provoqué une létalité embryo-fœtale lorsqu' il a été administré à des animaux enceintes pendant l' organogenèse à des expositions inférieures aux doses cliniquement recommandées., et une incidence accrue de mutations squelettiques chez le rat et de mutations viscérales et de malformations chez le lapin.Conseiller aux femmes en âge de procréer d' utiliser une contraception efficace pendant le traitement par cabozantinib et pendant 4 mois après la dernière dose.

[Réactions indésirables]

• Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (≥ 25%) sont: diarrhée, fatigue, nausées, anorexie, syndrome d' érythrodysesthésie palmoplantaire (PPES), hypertension, vomissements, perte de poids et constipation.

[Utilisation chez les groupes spéciaux]
risques de grossesse

• Résumé Selon les résultats d' études sur des animaux et son mécanisme d' action, le cabozantinib peut nuire au fœtus lorsqu' il est administré à une femme enceinte.Aucune donnée n'est disponible pour informer les risques associés aux médicaments chez les femmes enceintes.Dans les études de toxicologie du développement et de la reproduction chez l' animal, administration of cabozantinib to pregnant rats and rabbits during organogenesis resulted in embryofetal lethality and structural abnormalities at exposures lower than clinically occurring at recommended doses- informer les femmes enceintes ou en âge de procréer du risque potentiel pour le fœtus.Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans la population d' indication n' est pas connu.Dans la population générale des États-Unis, les risques de fond estimés de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues sont de 2 à 4% et de 15 à 20% respectivement.Données animales Dans une étude sur le développement embryonnaire du fœtus chez le rat enceinteEn effet, l' administration par voie orale de cabozantinib quotidiennement pendant toute la période d' organogenèse a entraîné une augmentation de la létalité embryo-fœtale par rapport au contrôle à une dose de 0.03 mg/ kg (à la dose recommandée, l' ASC humaine est d'environ 0Les résultats ont inclus un retard d' ossification et une variabilité squelettique à une dose de 0,1 mg/ kg/ jour (environ 0,04 fois l' ASC humaine à la dose recommandée). daily administration of cabozantinib throughout the period of organogenesis resulted in findings and variations in visceral malformations including reduced spleen size and missing lung lobes at 3 mg/kg (approximately 1Dans une étude périnatale chez le rat, le cabozantinib a été administré par voie orale du 10e jour de grossesse au 20e jour postpartum.Le cabozantinib n' a pas provoqué de toxicité maternelle indésirable ni affecté la grossesse., l' accouchement ou la lactation chez les rats femelles à des doses allant jusqu' à 0,3 mg/ kg/ jour (0,05 fois la dose clinique maximale recommandée) et n' ont pas affecté la survie, la croissance ou le développement postnatal de la progéniture.

Risques liés à l'allaitement

• Résumé Il n' y a pas de données concernant la présence de cabozantinib ou de ses métabolites dans le lait maternel, ni leurs effets sur le nourrisson allaité ou sur la production de lait.En raison du risque de réactions indésirables graves chez un nourrisson allaité par le cabozantinib, il est conseillé aux femmes qui allaitent de ne pas allaiter pendant le traitement par cabozantinib et pendant 4 mois après la dernière dose.

potentiel de reproduction

• Contraception féminine et masculine Cabozantinib féminin peut nuire au fœtus lorsqu' il est administré à une femme enceinte.Conseiller aux femmes en âge de procréer d' utiliser une contraception efficace pendant le traitement par cabozantinib et pendant 4 mois après la dernière doseInfertilité chez les femmes et les hommes Selon les résultats obtenus chez les animaux, le potentiel de reproduction du cabozantinib peut altérer la fertilité chez les femmes et les hommes.

Pour les enfants

• L' innocuité et l' efficacité du cabozantinib n' ont pas été étudiées chez les patients pédiatriques.Les rats juvéniles ont reçu du cabozantinib à des doses de 1 ou 2 mg/ kg/ jour à partir du 12e jour postpartum (comparable à celui des humains de moins de 2 ans) jusqu'au 35e ou 70e jour postpartum.. à des doses égales ou supérieures à 1 mg/ kg/ jour (environ 0,16 fois la dose clinique de 60 mg/ jour en fonction de la surface corporelle)..Les cibles sont généralement similaires à celles observées chez les animaux adultes, se produisent à la fois à la fois et comprennent les reins (néphropathie, glomérulonéphrite), les organes reproducteurs, les organes génitaux, les organes génitaux, les organes génitaux et les organes génitaux.le tractus gastro-intestinal (dilatation kystique et hyperplasie des glandes de Brenner), et du duodénum). inflammation intestinale; et hyperplasie épithéliale du côlon et du cécum), de la moelle osseuse (hypocellularité et lymphodéplétion) et du foie.Les anomalies et le blanchiment des dents à tous les niveaux de dose ainsi que les effets sur les os comprennent une diminution de la teneur en minéraux et de la densité.Le rétablissement n' a pas été évalué à la dose de 2 mg/ kg en raison de taux élevés de mortalité (environ 0.32 fois la dose clinique de 60 mg selon la surface corporelle)À faibles doses, les effets sur les paramètres osseux ont été partiellement dissipés, mais les effets sur les reins et l'épididyme/ testicules ont persisté après l' arrêt du traitement.

Utilisé par les personnes âgées

• Dans l' étude de phase 3, 41% des patients traités par cabozantinib étaient âgés de 65 ans et plus et 8% étaient âgés de 75 ans et plus.Aucune différence de sécurité ou d' efficacité n' a été observée entre les patients âgés et les patients plus jeunes..

lésions hépatiques

• Une exposition accrue au cabozantinib a été observée chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée.Réduire la dose de cabozantinib chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (score Child-Pugh (C-P) A) ou modérée (C-P B)Il est recommandé de ne pas utiliser le cabozantinib chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.
• Insuffisance rénale Aucun ajustement posologique n' est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée.

[ magasin ]

• Le cabozantinib doit être conservé à 20°C à 25°C (68°F à 77°F); les excursions sont autorisées de 15°C à 30°C (59°F à 86°F).