Entrectinib Rozlytrek Pilules de chimiothérapie pour le cancer du poumon 200 mg

[Nom du médicament]

Nom générique : gélules d'entrectinib

 

Nom du produit : Rozlytrek®, nom du produit anglais Rozlytrek®

 

Nom français : Capsules d’Entrectinib

 

Pinyin chinois : Enqutini Jiaonan

 

[Les indications]

tumeurs solides

 

Ce produit convient aux adultes et aux enfants âgés de 12 ans et plus atteints de tumeurs solides et répondant aux conditions suivantes :

 

Diagnostic du gène de fusion du récepteur neurotrophique de la tyrosine kinase (NTRK) par un test bien validé qui n'inclut pas les mutations de résistance acquises connues,

 

Patients atteints d'une maladie métastatique localement avancée ou chez lesquels la résection chirurgicale peut entraîner des complications graves, et patients sans traitement alternatif satisfaisant ou chez lesquels les traitements antérieurs ont échoué.

 

Cette indication a été approuvée sous condition pour la commercialisation sur la base de paramètres de substitution.Aucune donnée sur les critères cliniques n'a encore été obtenue, et l'efficacité et la sécurité doivent être confirmées après la commercialisation.

 

Cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC)

 

Ce produit convient aux patients adultes atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) localement avancé ou métastatique ROS1-positif.

 

[Dosage]

choix du patient

 

tumeurs solides

 

Le traitement avec ce produit doit être initié par un médecin expérimenté dans le traitement anticancéreux.

 

Avant tout traitement avec ce produit, il faut confirmer que l'échantillon de tumeur du patient porte le gène de fusion NTRK.Un test validé doit être utilisé pour déterminer le statut du gène de fusion NTRK d'un patient.Les patients jugés porteurs du gène de fusion NTRK selon les résultats des tests de l'hôpital ou du laboratoire peuvent recevoir un traitement avec ce produit, et un tiers indépendant désigné par Roche doit effectuer un audit pour confirmer que le patient est effectivement porteur du gène de fusion NTRK. et peut continuer à prendre le médicament.

 

Cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC)

 

Des tests validés sont nécessaires pour sélectionner les patients atteints d'un CPNPC localement avancé ou métastatique ROS1-positif.Le statut ROS1 positif doit être déterminé avant de commencer le traitement par l'entrectinib.

 

Dosage recommandé

 

Ce produit convient à une administration orale.Les gélules doivent être avalées entières.Le contenu étant amer, il ne doit pas être ouvert ou dissous avant de prendre le médicament.Ce produit peut être pris avec ou sans nourriture, mais ne doit pas être pris avec du pamplemousse ou du jus de pamplemousse.

 

Adultes : La dose recommandée pour les adultes est de 600 mg PO une fois par jour.

 

Patients pédiatriques : La dose recommandée pour les patients pédiatriques âgés de 12 ans et plus est de 300 mg/m2 PO une fois par jour (voir Tableau 1).

 

▼ Tableau 1 : Schéma posologique recommandé pour les patients pédiatriques

 

Surface corporelle (BSA) administrée une fois par jour

1,11-1,50 m2 400 mg

≥ 1,51 m2 600 mg

durée du traitement

 

Il est recommandé aux patients de recevoir un traitement avec ce produit jusqu'à l'apparition d'une progression de la maladie ou d'une toxicité intolérable.

 

Dose retardée ou oubliée

 

Si le patient oublie une dose, il peut prendre la dose oubliée à moins que moins de 12 heures avant la dose suivante.

 

Si le patient vomit immédiatement après avoir pris l'entrectinib, il peut reprendre le médicament.

 

Ajustement posologique pour les patients adultes

 

La dose d'entrectinib chez l'adulte peut être réduite jusqu'à deux fois en fonction de la tolérance.Le tableau 2 fournit des recommandations générales d'ajustement de la dose pour les patients adultes.Si un patient ne peut pas tolérer la dose de 200 mg une fois par jour, le traitement par l'entrectinib doit être définitivement arrêté.

 

▼ Tableau 2 Plan de réduction de dose pour les patients adultes

 

Niveau de dose du plan dégressif

Dose initiale 600 mg une fois par jour

Réduction de la dose initiale 400 mg une fois par jour

Deuxième réduction de dose 200 mg une fois par jour

Ajustement posologique chez les patients pédiatriques

 

 

Le tableau 3 fournit des recommandations spécifiques de réduction de dose pour les patients pédiatriques.Les patients pédiatriques âgés de 12 ans et plus peuvent subir des réductions de dose jusqu'à deux fois en fonction de la tolérance.

 

Certains patients pédiatriques nécessitent un schéma posologique intermittent pour atteindre la réduction de dose totale recommandée pendant une semaine.Le traitement par Entrectinib doit être arrêté définitivement si le patient est incapable de tolérer la dose la plus faible recommandée après réduction.

 

▼ Tableau 3 Schéma de réduction de dose pour les patients pédiatriques

 

mesure

Surface superficielle 1,11-1,50 m2

 

(une fois par jour)

 

Surface utile ≥ 1,51 m2

 

(une fois par jour)

 

Dosage recommandé

600 mg

Première réduction de dose 300 mg 400 mg

Deuxième réduction 200 mg 5 jours par semaine* 200 mg

*5 jours par semaine : lundi, mercredi, vendredi, samedi et dimanche

Adaptation de la dose après la survenue d'effets indésirables spécifiques

 

 

Les recommandations concernant les ajustements posologiques de l'entrectinib suite à la survenue d'effets indésirables spécifiques au médicament chez les patients adultes et pédiatriques sont présentées dans le tableau 4.

 

▼ Tableau 3 Ajustements posologiques recommandés après des effets indésirables spécifiques du médicament chez les patients adultes et pédiatriques

 

Effet indésirable du médicament Gravité* Adaptation de la dose

Anémie ou neutropénie de grade 3 ou 4 Suspendre le traitement par l'entrectinib jusqu'à ce que le traitement soit rétabli à un grade ≤ 2 ou à la valeur initiale, puis reprendre le traitement à la dose initiale ou à une dose réduite, si cela est cliniquement justifié.

Déficience cognitive ≥ grade 2

Suspendre le traitement par l'entrectinib jusqu'à ce que le niveau soit rétabli à un grade ≤ 1 ou à la valeur initiale, puis reprendre le traitement en réduisant la dose.

 

Si les événements indésirables réapparaissent, réduisez à nouveau la dose.

 

En cas d'événements prolongés, graves ou intolérables, envisagez d'arrêter le traitement en fonction de l'état clinique.

 

Élévation des transaminases de grade 3

Suspendre le traitement par l'entrectinib jusqu'à la récupération à un grade ≤ 1 ou à la ligne de base.

 

Si la guérison survient dans les 4 semaines, recommencez le traitement à la dose initiale.

 

Si les effets indésirables ne disparaissent pas dans les 4 semaines, arrêtez définitivement le traitement.

 

Si les événements récurrents de grade 3 disparaissent dans les 4 semaines, recommencez le traitement en réduisant la dose.

 

niveau 4

Suspendre le traitement par l'entrectinib jusqu'à la récupération à un grade ≤ 1 ou à la ligne de base.

 

Si la guérison survient dans les 4 semaines, réduisez la dose et recommencez le traitement.

 

Si les effets indésirables ne disparaissent pas dans les 4 semaines, arrêtez définitivement le traitement.

 

Si des événements indésirables de grade 4 réapparaissent, le traitement est définitivement arrêté.

 

Élévation de l'ALT ou de l'AST > 3 × LSN ;et élévation de la bilirubine totale > 2 × LSN (sans cholestase ni hémolyse) Arrêter définitivement le traitement par l'entrectinib.

Hyperuricémie symptomatique ou grade 4

Commencez à prendre des médicaments réduisant l’acide urique.

 

Suspendre le traitement par l'entrectinib jusqu'à ce que les signes ou symptômes s'améliorent.

 

Reprendre le traitement par l'entrectinib à la dose initiale ou à une dose réduite.

 

Insuffisance cardiaque congestive de grade 2 ou 3

Suspendre le traitement par l'entrectinib jusqu'à la récupération à un grade ≤ 1.

 

Reprendre le traitement après avoir réduit la dose.

 

niveau 4

Suspendre le traitement par l'entrectinib jusqu'à la récupération à un grade ≤ 1.

 

Reprendre le traitement après réduction de la dose ou interrompre le traitement, en fonction de l'état clinique.

 

Allongement de l'intervalle QT QTc 481-500 ms

Suspendre le traitement par l'entrectinib jusqu'à ce que le niveau de référence soit rétabli.

 

Reprendre le traitement à la dose initiale.

 

QTc > 500 ms

Suspendre le traitement par l'entrectinib jusqu'à ce que l'intervalle QTc revienne à la valeur initiale.

 

Si la cause de l'allongement de l'intervalle QT est identifiée et corrigée, recommencez le traitement à la dose initiale.

 

S'il existe d'autres causes non précisées d'allongement de l'intervalle QT, réduisez la dose et recommencez le traitement.

 

Torsades de pointes ;tachycardie ventriculaire polymorphe ;signes/symptômes d’arythmies sévères.Arrêtez définitivement le traitement par l'entrectinib.

Autres effets indésirables cliniquement significatifs de grade 3 ou 4

Suspendre le traitement par l'entrectinib jusqu'à ce que les effets indésirables disparaissent ou s'améliorent jusqu'au grade 1 ou au niveau de référence.

 

Si la guérison survient dans les 4 semaines, recommencez le traitement à la dose initiale ou à une dose réduite.

 

Si les effets indésirables ne disparaissent pas dans les 4 semaines, envisagez d’arrêter définitivement le traitement.

 

Si des événements indésirables de grade 4 réapparaissent, le traitement est définitivement arrêté.

 

ALT = alanine aminotransférase ;AST = aspartate aminotransférase ;LSN = limite supérieure de la normale ;QTc = intervalle QT corrigé de la fréquence cardiaque

 

*Gravité déterminée sur la base des critères de terminologie communs pour les événements indésirables du National Cancer Institute (NCI CTCAE)

 

Coadministration d'inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A

 

Adultes : Chez les patients adultes, l'administration concomitante avec des inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A doit être évitée ou doit être limitée à 14 jours maximum.Si la co-administration est inévitable, la dose d'entrectinib doit être réduite à 100 mg une fois par jour en cas de co-administration avec un inhibiteur puissant du CYP3A et à une dose plus faible en cas de co-administration avec un inhibiteur modéré du CYP3A.à 200 mg une fois par jour.Après l'arrêt de l'inhibiteur puissant ou modéré du CYP3A co-administré, l'entrectinib peut être repris à la dose préconcomitante.Les inhibiteurs du CYP3A4 ayant une longue demi-vie peuvent nécessiter une période de sevrage.

 

Patients pédiatriques : L'administration concomitante d'inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A doit être évitée chez les patients pédiatriques âgés de 12 ans et plus.

 

Utilisation concomitante d'inducteurs du CYP3A

 

Chez les patients adultes et pédiatriques, l’administration concomitante d’inducteurs du CYP3A doit être évitée.

 

Instructions posologiques pour les populations particulières

 

Enfants : l'innocuité et l'efficacité de l'entrectinib chez les enfants de moins de 12 ans n'ont pas été établies.

 

Personnes gériatriques : aucun ajustement posologique de l'entrectinib n'est nécessaire chez les patients âgés de ≥ 65 ans.

 

Insuffisance rénale : aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée.La sécurité et l'efficacité de l'entrectinib n'ont pas été étudiées chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.Cependant, l’élimination rénale de l’entrectinib étant négligeable, aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.

 

Insuffisance hépatique : Aucun ajustement posologique n'est recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère.La sécurité et l'efficacité de l'entrectinib n'ont pas été étudiées chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère.

 

[Effets indésirables]

 

Les effets indésirables les plus courants (≥ 20 %) sont la fatigue, la constipation, la dysgueusie, l'œdème, les étourdissements, la diarrhée, les nausées, l'hypoesthésie, la dyspnée, l'anémie, la prise de poids, l'augmentation de la créatinine sérique, la douleur, les troubles cognitifs, les vomissements, la toux et la fièvre.

 

Les effets indésirables graves les plus courants (≥ 2 %) étaient l'infection pulmonaire (5,2 %), la dyspnée (4,6 %), les troubles cognitifs (3,8 %), l'épanchement pleural (3,0 %) et les fractures (2,4 %).4,6 % des patients ont arrêté définitivement le traitement en raison d’effets indésirables.

 

[Stockage]

Scellé et stocké pas plus de 30 ℃.