Roche、Phokam、Tlph、Entrectinib RXDX-101 Rozlytrek 200 mg*90 comprimés

Entrectinib (PHOENTRE)100mg

 

[Nom du médicament]

Nom générique : gélules d'entrectinib

 

Nom du produit : Rozlytrek®, nom du produit en anglais Rozlytrek®

 

Nom anglais : Entrectinib Capsules

 

Pinyin chinois : Enqutini Jiaonan

 

[Indications]

tumeurs solides

 

Ce produit convient aux adultes et aux enfants de 12 ans et plus atteints de tumeurs solides qui répondent aux conditions suivantes :

 

Diagnostic du gène de fusion du récepteur de la tyrosine kinase neurotrophique (NTRK) par un test bien validé qui n'inclut pas de mutations de résistance acquises connues,

 

Patients atteints d'une maladie localement avancée, métastatique ou chez qui la résection chirurgicale peut entraîner de graves complications, et patients sans traitements alternatifs satisfaisants ou chez qui les traitements précédents ont échoué.

 

Cette indication a été approuvée conditionnellement pour la commercialisation sur la base de critères de substitution. Aucune donnée de critère clinique n'a encore été obtenue, et l'efficacité et la sécurité doivent être confirmées après la commercialisation.

 

Cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC)

 

Ce produit convient aux patients adultes atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) localement avancé ou métastatique ROS1-positif.

 

[Posologie]

choix du patient

 

tumeurs solides

 

Le traitement avec ce produit doit être initié par un médecin expérimenté dans le traitement anticancéreux.

 

Avant le traitement avec ce produit, il faut confirmer que l'échantillon tumoral du patient porte le gène de fusion NTRK. Un test validé doit être utilisé pour déterminer le statut du gène de fusion NTRK d'un patient. Les patients jugés porteurs du gène de fusion NTRK selon les résultats des tests de l'hôpital ou du laboratoire peuvent recevoir un traitement avec ce produit, et un tiers indépendant désigné par Roche doit effectuer un audit pour confirmer que le patient possède bien le gène de fusion NTRK et peut continuer à prendre le médicament.

 

Cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC)

 

Des tests validés sont nécessaires pour sélectionner les patients atteints d'un CPNPC localement avancé ou métastatique ROS1-positif. Le statut ROS1-positif doit être déterminé avant d'initier le traitement par entrectinib.

 

Posologie recommandée

 

Ce produit convient à une administration orale. Les gélules dures doivent être avalées entières. En raison de l'amertume du contenu, elles ne doivent pas être ouvertes ou dissoutes avant de prendre le médicament. Ce produit peut être pris avec ou sans nourriture, mais ne doit pas être pris avec du pamplemousse ou du jus de pamplemousse.

 

Adultes : La dose recommandée pour les adultes est de 600 mg par voie orale une fois par jour.

 

Patients pédiatriques : La dose recommandée pour les patients pédiatriques de 12 ans et plus est de 300 mg/m2 par voie orale une fois par jour (voir Tableau 1).

 

▼ Tableau 1 : Schéma posologique recommandé pour les patients pédiatriques

 

Surface corporelle (SC) Dose unique quotidienne

1,11-1,50 m2 400 mg

≥ 1,51 m2 600 mg

durée du traitement

 

Il est recommandé que les patients reçoivent un traitement avec ce produit jusqu'à la progression de la maladie ou l'apparition d'une toxicité intolérable.

 

Dose oubliée ou manquée

 

Si le patient oublie une dose, il peut prendre une dose oubliée, sauf si elle est prise moins de 12 heures avant la dose suivante.

 

Si le patient vomit immédiatement après avoir pris de l'entrectinib, il peut reprendre le médicament.

 

Ajustement posologique pour les patients adultes

 

La dose d'entrectinib chez les adultes peut être réduite jusqu'à deux fois en fonction de la tolérance. Le Tableau 2 fournit des recommandations générales d'ajustement posologique pour les patients adultes. Si un patient ne peut pas tolérer la dose de 200 mg une fois par jour, le traitement par entrectinib doit être définitivement interrompu.

 

▼ Tableau 2 Plan de réduction de la dose pour les patients adultes

 

Plan de réduction Niveau de dose

Dose initiale 600 mg une fois par jour

Réduction de dose initiale 400 mg une fois par jour

Deuxième réduction de dose 200 mg une fois par jour

Ajustement posologique chez les patients pédiatriques

 

 

Le Tableau 3 fournit des recommandations spécifiques de réduction de la dose pour les patients pédiatriques. Les patients pédiatriques de 12 ans et plus peuvent subir des réductions de dose jusqu'à deux fois en fonction de la tolérance.

 

Certains patients pédiatriques nécessitent un schéma posologique intermittent pour atteindre la réduction de dose totale recommandée pendant une semaine. Le traitement par entrectinib doit être définitivement interrompu si le patient ne peut pas tolérer la dose la plus faible recommandée après la réduction.

 

▼ Tableau 3 Schéma de réduction de la dose pour les patients pédiatriques

 

mesure

SC 1,11-1,50 m2

 

(une fois par jour)

 

SC ≥ 1,51 m2

 

(une fois par jour)

 

Posologie recommandée

600 mg

Première réduction de dose 300 mg 400 mg

Deuxième réduction 200 mg 5 jours par semaine* 200 mg

*5 jours par semaine : lundi, mercredi, vendredi, samedi et dimanche

Ajustement de la dose après l'apparition de réactions indésirables spécifiques

 

 

Les recommandations pour les ajustements de la dose d'entrectinib suite à l'apparition de réactions médicamenteuses indésirables spécifiques chez les patients adultes et pédiatriques sont présentées dans le Tableau 4.

 

▼ Tableau 3 Ajustements posologiques recommandés après des réactions médicamenteuses indésirables spécifiques chez les patients adultes et pédiatriques

 

Réaction médicamenteuse indésirable Sévérité* Ajustement de la dose

Anémie ou Neutropénie Grade 3 ou 4 Suspendre le traitement par entrectinib jusqu'à la récupération à ≤ Grade 2 ou à la valeur de base, puis reprendre le traitement à la dose initiale ou à une dose réduite, selon l'état clinique.

Troubles cognitifs ≥ grade 2

Suspendre le traitement par entrectinib jusqu'à la récupération à ≤ grade 1 ou à la valeur de base, puis reprendre le traitement avec une réduction de la dose.

 

Si les événements indésirables se reproduisent, réduire à nouveau la dose.

 

Pour les événements prolongés, graves ou intolérables, envisager d'interrompre le traitement en fonction de l'état clinique.

 

Élévation des transaminases grade 3

Suspendre le traitement par entrectinib jusqu'à la récupération à ≤ Grade 1 ou à la valeur de base.

 

Si la récupération survient dans les 4 semaines, reprendre le traitement à la dose initiale.

 

Si les effets indésirables ne disparaissent pas dans les 4 semaines, interrompre définitivement le traitement.

 

Si les événements de grade 3 récurrents se résolvent dans les 4 semaines, reprendre le traitement avec une réduction de la dose.

 

niveau 4

Suspendre le traitement par entrectinib jusqu'à la récupération à ≤ Grade 1 ou à la valeur de base.

 

Si la récupération survient dans les 4 semaines, réduire la dose et reprendre le traitement.

 

Si les effets indésirables ne disparaissent pas dans les 4 semaines, interrompre définitivement le traitement.

 

Si les événements indésirables de grade 4 se reproduisent, le traitement est définitivement interrompu.

 

Élévation de l'ALAT ou de l'ASAT >3 × LSN ; et élévation de la bilirubine totale >2 × LSN (sans cholestase ni hémolyse) Interrompre définitivement le traitement par entrectinib.

Hyperuricémie Symptomatique ou Grade 4

Commencer les médicaments hypouricémiants.

 

Suspendre le traitement par entrectinib jusqu'à l'amélioration des signes ou des symptômes.

 

Reprendre le traitement par entrectinib à la dose initiale ou à une dose réduite.

 

Insuffisance cardiaque congestive grade 2 ou 3

Suspendre le traitement par entrectinib jusqu'à la récupération à ≤ grade 1.

 

Reprendre le traitement après avoir réduit la dose.

 

niveau 4

Suspendre le traitement par entrectinib jusqu'à la récupération à ≤ grade 1.

 

Reprendre le traitement après une réduction de la dose, ou interrompre le traitement, selon l'état clinique.

 

Allongement de l'intervalle QT QTc 481-500 ms

Suspendre le traitement par entrectinib jusqu'à la récupération à la valeur de base.

 

Reprendre le traitement à la dose initiale.

 

QTc > 500 ms

Suspendre le traitement par entrectinib jusqu'à ce que l'intervalle QTc revienne à la valeur de base.

 

Si la cause de l'allongement de l'intervalle QT est identifiée et corrigée, reprendre le traitement à la dose initiale.

 

S'il existe d'autres causes non spécifiées d'allongement de l'intervalle QT, réduire la dose et reprendre le traitement.

 

Torsades de pointes ; tachycardie ventriculaire polymorphe ; signes/symptômes d'arythmies graves. Interrompre définitivement le traitement par entrectinib.

Autres réactions indésirables cliniquement significatives Grade 3 ou 4

Suspendre le traitement par entrectinib jusqu'à la résolution des réactions indésirables ou leur amélioration au grade 1 ou à la valeur de base.

 

Si la récupération survient dans les 4 semaines, reprendre le traitement à la dose initiale ou à une dose réduite.

 

Si les effets indésirables ne disparaissent pas dans les 4 semaines, envisager d'interrompre définitivement le traitement.

 

Si les événements indésirables de grade 4 se reproduisent, le traitement est définitivement interrompu.

 

ALAT = alanine aminotransférase ; ASAT = aspartate aminotransférase ; LSN = limite supérieure de la normale ; QTc = intervalle QT corrigé en fonction de la fréquence cardiaque

 

*Sévérité déterminée sur la base des critères de terminologie commune des événements indésirables de l'Institut national du cancer (NCI CTCAE)

 

Co-administration d'inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A

 

Adultes : Chez les patients adultes, la co-administration avec des inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A doit être évitée ou limitée à 14 jours maximum. Si la co-administration est inévitable, la dose d'entrectinib doit être réduite à 100 mg une fois par jour lorsqu'elle est co-administrée avec un inhibiteur puissant du CYP3A et à une dose plus faible lorsqu'elle est co-administrée avec un inhibiteur modéré du CYP3A. à 200 mg une fois par jour. Après l'arrêt de l'inhibiteur puissant ou modéré du CYP3A co-administré, l'entrectinib peut être repris à la dose pré-concomitante. Les inhibiteurs du CYP3A4 ayant de longues demi-vies peuvent nécessiter une période de rinçage.

 

Patients pédiatriques : La co-administration d'inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A doit être évitée chez les patients pédiatriques de 12 ans et plus.

 

Utilisation concomitante d'inducteurs du CYP3A

 

Chez les patients adultes et pédiatriques, la co-administration d'inducteurs du CYP3A doit être évitée.

 

Instructions posologiques pour les populations particulières

 

Enfants : La sécurité et l'efficacité de l'entrectinib chez les enfants de moins de 12 ans n'ont pas été établies.

 

Gériatrie : Aucun ajustement de la dose d'entrectinib n'est requis chez les patients ≥ 65 ans.

 

Insuffisance rénale : Aucun ajustement posologique n'est requis chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée. La sécurité et l'efficacité de l'entrectinib n'ont pas été étudiées chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère. Cependant, comme l'élimination rénale de l'entrectinib est négligeable, aucun ajustement de la dose n'est requis chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.

 

Insuffisance hépatique : Aucun ajustement posologique n'est recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère. La sécurité et l'efficacité de l'entrectinib n'ont pas été étudiées chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère.

 

[Effets indésirables]

 

Les effets indésirables les plus fréquents (≥20 %) sont la fatigue, la constipation, la dysgueusie, l'œdème, les étourdissements, la diarrhée, les nausées, l'hypoesthésie, la dyspnée, l'anémie, la prise de poids, l'augmentation de la créatinine sérique, la douleur, les troubles cognitifs, les vomissements, la toux et la fièvre.

 

Les effets indésirables graves les plus fréquents (≥2 %) étaient l'infection pulmonaire (5,2 %), la dyspnée (4,6 %), les troubles cognitifs (3,8 %), l'épanchement pleural (3,0 %) et la fracture (2,4 %). 4,6 % des patients ont définitivement interrompu le traitement en raison d'effets indésirables.

 

[Stockage]

Scellé et conservé à une température ne dépassant pas 30℃.