Beacon Cabozantinib XL-184 Cabozanix 60 mg*30 comprimés Cancer du rein, cancer de la thyroïde, cancer du foie, sarcome des tissus mous, cancer du poumon non à petites cellules, cancer de la prostate, cancer du sein, cancer de l' ovaire

[Nom du médicament]
Nom générique : cabozantinib

Nom anglais : Cabozantinib

Autres noms : cabozantinib/XL184

[Indications]
Traitement du cancer médullaire de la thyroïde localement avancé ou métastatique, non résécable et évolutif.

Cancer du rein avancé ayant échoué avec Sutent.

[Forme posologique et spécifications]
Comprimés : 20 mg, 40 mg, 60 mg.

[Posologie]
Posologie et administration

Posologie recommandée

Ne pas substituer les gélules de cabozantinib aux comprimés de cabozantinib.

La dose quotidienne recommandée de cabozantinib est de 60 mg. Ne pas prendre cabozantinib avec de la nourriture.

Indiquer aux patients de ne pas manger pendant au moins 2 heures avant et au moins 1 heure après la prise de cabozantinib.

Le traitement est poursuivi jusqu'à ce que le patient ne ressente plus de bénéfice clinique ou qu'il présente une toxicité inacceptable.

Avaler le comprimé de cabozantinib entier ; ne pas écraser le comprimé de cabozantinib.

Ne pas prendre la dose oubliée dans les 12 heures suivant la dose suivante.

Ne pas consommer d'aliments (par exemple, pamplemousse, jus de pamplemousse) ou de compléments nutritionnels connus pour inhiber le cytochrome P450 pendant le traitement par cabozantinib.

Ajustement posologique

Arrêter le traitement par cabozantinib au moins 28 jours avant une intervention chirurgicale prévue chez les patients devant subir une intervention chirurgicale, y compris une chirurgie dentaire. Réactions indésirables de grade 4 selon les termes communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables [NCI CTCAE], et pour les réactions indésirables de grade 3 ou de grade 2 intolérables, suspendre le cabozantinib lorsqu'une réduction de la dose ou une prise en charge médicale de soutien n'est pas possible.

Lors de la résolution/amélioration d'une réaction indésirable (c'est-à-dire, retour à l'état initial ou résolution au grade 1), réduire la dose comme suit :

Si vous receviez auparavant la dose quotidienne de 60 mg, reprendre le traitement à 40 mg par jour.

Si vous receviez auparavant la dose quotidienne de 40 mg, reprendre le traitement à 20 mg par jour.

Si vous receviez auparavant une dose quotidienne de 20 mg, si la tolérance est rétablie à 20 mg, sinon, arrêter le cabozantinib.

Arrêter définitivement le cabozantinib pour l'une des conditions suivantes :

Saignement grave d'une fistule ou d'une perforation gastro-intestinale qui ne peut être traité

Événements thromboemboliques artériels (par exemple, infarctus du myocarde, infarctus cérébral)

[Mises en garde et précautions]
Hémorragie Des hémorragies graves sont survenues avec le cabozantinib

Des événements hémorragiques de grade ≥ 3 sont survenus chez 2,1 % des patients traités par cabozantinib

et 1,6 % des patients traités par évérolimus.

Des hémorragies mortelles sont également survenues pendant le programme clinique du cabozantinib. Ne pas administrer de cabozantinib aux patients présentant ou risquant de présenter des hémorragies graves

Perforation gastro-intestinale et fistule dans une étude randomisée sur le carcinome rénal

Des fistules ont été signalées chez 1,2 % des patients traités par cabozantinib (dont 0,6 % de fistules anales) et chez 0 % des patients traités par évérolimus.

Une perforation gastro-intestinale (GI) a été signalée chez 0,9 % des patients traités par cabozantinib et 0,6 % des patients traités par évérolimus. Une perforation mortelle est survenue pendant le programme clinique du cabozantinib. Surveiller les patients pour les symptômes de fistules et de perforations. Arrêter le cabozantinib chez les patients qui présentent une fistule qui ne peut être gérée de manière appropriée ou une perforation gastro-intestinale

événements thrombotiques

Le traitement par cabozantinib est associé à une incidence accrue d'événements thrombotiques.

Une thromboembolie veineuse a été signalée chez 7,3 % des patients traités par cabozantinib et 2,5 % des patients traités par évérolimus.

Une embolie pulmonaire est survenue chez 3,9 % des patients traités par cabozantinib et 0,3 % des patients traités par évérolimus.

Des événements thromboemboliques artériels ont été signalés chez 0,9 % des patients traités par cabozantinib et 0,3 % des patients traités par évérolimus.

Un événement thrombotique mortel est survenu pendant le programme clinique du cabozantinib. Arrêter le cabozantinib chez les patients qui présentent un infarctus aigu du myocarde ou toute autre comorbidité thromboembolique artérielle

Hypertension et crise hypertensive

Le traitement par cabozantinib a entraîné une incidence accrue d'hypertension d'apparition sous traitement.

Une hypertension a été signalée chez 37 % (15 % ≥ grade 3) des patients traités par cabozantinib et 7,1 % (3,1 % ≥ grade 3) des patients traités par évérolimus.

Surveiller la pression artérielle avant de commencer le cabozantinib et régulièrement pendant le traitement, et suspendre le cabozantinib en cas d'hypertension qui ne peut être contrôlée de manière adéquate par un traitement médical ;

Une fois contrôlée, reprendre le cabozantinib à dose réduite.

Arrêter le cabozantinib en cas d'hypertension sévère non contrôlée par un traitement antihypertenseur.

Arrêter le cabozantinib en cas de crise hypertensive gérée médicalement ou de signes d'hypertension sévère

La diarrhée est survenue chez 74 % des patients traités par cabozantinib et chez 28 % des patients traités par évérolimus

Une diarrhée de grade 3 est survenue chez 11 % des patients traités par cabozantinib et 2 % des patients traités par évérolimus.

Suspendre le cabozantinib chez les patients qui développent une diarrhée de grade 2 intolérable ou une diarrhée de grade 3-4 qui ne peut être traitée avec un traitement antidiarrhéique standard jusqu'à l'amélioration au grade 1 ;

Reprendre le cabozantinib à dose réduite. Modification de la dose due à la diarrhée chez 26 % des patients

Syndrome d'érythrodysesthésie palmoplantaire

Le syndrome d'érythrodysesthésie palmoplantaire (SEPP) est survenu chez 42 % des patients traités par cabozantinib et chez 6 % des patients traités par évérolimus.

Un SEPP de grade 3 est survenu chez 8,2 % des patients traités par cabozantinib et <1 % des patients traités par évérolimus.

Les patients qui ne peuvent pas tolérer un SEPP de grade 2 ou un SEPP de grade 3 ne recevront pas de cabozantinib tant qu'ils ne seront pas améliorés au grade 1 ;

Reprendre le cabozantinib à dose réduite. Une modification de la dose due au SEPP est survenue chez 16 % des patients.

Syndrome de leucoencéphalopathie postérieure réversible

Le syndrome de leucoencéphalopathie postérieure réversible (SLPR), un syndrome diagnostiqué par des résultats caractéristiques à l'IRM d'œdème sous-cortical, est survenu pendant le programme clinique du cabozantinib. Tout patient présentant une épilepsie, des maux de tête, une déficience visuelle, une confusion ou des changements de la fonction mentale doit être évalué pour un SLPR. Arrêter le cabozantinib chez les patients qui développent un SLPR.

Toxicité embryo-fœtale

Sur la base des données des études animales et de son mécanisme d'action, le cabozantinib peut causer des dommages fœtaux lorsqu'il est administré à des femmes enceintes. Le cabozantinib a causé une létalité embryo-fœtale lorsqu'il a été administré à des animaux gravides pendant l'organogenèse à des expositions inférieures aux doses cliniquement recommandées, et une incidence accrue de mutations squelettiques chez les rats et de mutations et malformations viscérales chez les lapins. Informer les femmes enceintes des risques potentiels pour le fœtus. Conseiller aux femmes en âge de procréer d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement par cabozantinib et pendant 4 mois après la dernière dose.

[Effets indésirables]
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (≥25 %) sont : diarrhée, fatigue, nausées, anorexie, syndrome d'érythrodysesthésie palmoplantaire (SEPP), hypertension, vomissements, perte de poids et constipation.

[Utilisation chez des groupes particuliers]
Risques liés à la grossesse

Résumé Sur la base des résultats des études animales et de son mécanisme d'action, le cabozantinib peut causer des dommages fœtaux lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Il n'existe aucune donnée disponible pour informer les risques associés aux médicaments chez les femmes enceintes. Dans les études de toxicologie du développement et de la reproduction chez l'animal, l'administration de cabozantinib à des rates et des lapines gravides pendant l'organogenèse a entraîné une létalité embryo-fœtale et des anomalies structurelles à des expositions inférieures à celles observées cliniquement aux doses recommandées. Informer les femmes enceintes ou les femmes en âge de procréer du risque potentiel pour le fœtus. Le risque de base estimé de malformations congénitales majeures et de fausses couches dans la population concernée n'est pas connu. Dans la population générale américaine, les risques de base estimés de malformations congénitales majeures et de fausses couches dans les grossesses cliniquement reconnues sont respectivement de 2 à 4 % et de 15 à 20 %. Données animales Dans une étude du développement embryo-fœtal chez des rates gravides, l'administration orale quotidienne de cabozantinib tout au long de la période d'organogenèse a entraîné une augmentation de la létalité embryo-fœtale par rapport au groupe témoin à une dose de 0,03 mg/kg (à la dose recommandée, l'AUC humaine d'environ 0,12 fois). Les résultats comprenaient un retard d'ossification et une variabilité squelettique à une dose de 0,1 mg/kg/jour (environ 0,04 fois l'AUC humaine à la dose recommandée). Chez les lapines gravides, l'administration quotidienne de cabozantinib tout au long de la période d'organogenèse a entraîné des résultats et des variations des malformations viscérales, notamment une réduction de la taille de la rate et des lobes pulmonaires manquants à 3 mg/kg (environ 1,1 fois l'AUC humaine à la dose recommandée). Dans une étude périnatale chez des rats, le cabozantinib a été administré par voie orale du jour 10 de la gestation au jour 20 post-partum. Le cabozantinib n'a pas produit de toxicité maternelle indésirable ni affecté la gestation, la parturition ou la lactation chez les rates à des doses allant jusqu'à 0,3 mg/kg/jour (0,05 fois la dose clinique maximale recommandée), et n'a pas affecté la survie, la croissance ou le développement postnatal de la progéniture.

Risques liés à l'allaitement

Résumé Il n'existe aucune donnée concernant la présence de cabozantinib ou de ses métabolites dans le lait maternel humain, ou leurs effets sur le nourrisson allaité, ou sur la production de lait. En raison du risque potentiel de réactions indésirables graves chez un nourrisson allaité par le cabozantinib, conseiller à une femme qui allaite de ne pas allaiter pendant le traitement par cabozantinib et pendant 4 mois après la dernière dose.

Potentiel de reproduction

Contraception féminine et masculine Féminin Le cabozantinib peut causer des dommages fœtaux lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Conseiller aux femmes en âge de procréer d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement par cabozantinib et pendant 4 mois après la dernière dose. Infertilité chez les femmes et les hommes Sur la base des résultats chez les animaux, le potentiel de reproduction Le cabozantinib peut altérer la fertilité chez les femmes et les hommes.

Pour les enfants

La sécurité et l'efficacité du cabozantinib n'ont pas été étudiées chez les patients pédiatriques. Données animales juvéniles Des rats juvéniles ont reçu du cabozantinib à des doses de 1 ou 2 mg/kg/jour à partir du jour 12 post-partum (comparable aux humains de moins de 2 ans) jusqu'au jour 35 ou 70 post-partum. À des doses égales ou supérieures à 1 mg/kg/jour (environ 0,16 fois la dose clinique de 60 mg/jour basée sur la surface corporelle). Une faible activité a été observée aux deux doses d'essai le jour 22 post-partum. Les cibles sont généralement similaires à celles observées chez les animaux adultes, se produisent aux deux doses et comprennent les reins (néphropathie, glomérulonéphrite), les organes reproducteurs, le tube digestif (dilatation kystique et hyperplasie des glandes de Brenner et du duodénum). inflammation intestinale ; et hyperplasie épithéliale du côlon et du cæcum), la moelle osseuse (hypocellularité et lymphodéplétion) et le foie. Des anomalies dentaires et un blanchiment à tous les niveaux de dose ainsi que des effets sur les os, notamment une réduction de la teneur et de la densité minérales, une hypertrophie épiphysaire et une perte osseuse corticale. La récupération n'a pas été évaluée au niveau de dose de 2 mg/kg en raison des niveaux élevés de mortalité (environ 0,32 fois la dose clinique de 60 mg basée sur la surface corporelle). À faibles doses, les effets sur les paramètres osseux se sont partiellement résolus, mais les effets sur les reins et l'épididyme/les testicules ont persisté après l'arrêt du traitement.

Utilisation chez les personnes âgées

Dans l'étude de phase 3, 41 % des patients traités par cabozantinib étaient âgés de 65 ans et plus, et 8 % étaient âgés de 75 ans et plus. Aucune différence en termes de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre les patients plus âgés et les patients plus jeunes.

Dommages au foie

Une exposition accrue au cabozantinib a été observée chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée. Réduire la dose de cabozantinib chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (score de Child-Pugh (C-P) A) ou modérée (C-P B). Il est recommandé de ne pas utiliser le cabozantinib chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.

Insuffisance rénale Aucun ajustement posologique n'est requis chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée. Il n'y a aucune expérience avec CABOMETYX chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.

[stocker]
Conserver le cabozantinib à 20 °C à 25 °C (68 °F à 77 °F) ; excursions autorisées de 15 °C à 30 °C (59 °F à 86 °F).