Résumé

Le tucatinib est un inhibiteur réversible de la tyrosine kinase à petite molécule sélective pour HER2 qui se lie au site intracellulaire de l' ATP du HER2 sans bloquer largement l' EGFR.qui épargne une grande partie de la toxicité cutanée et intestinale observée avec les agents pan-HERSa sélectivité de kinase compacte est précisément la raison pour laquelle il atteint des niveaux thérapeutiques dans le cerveau.il est presque toujours utilisé avec le trastuzumab et la capécitabineLa sélectivité, pas la puissance brute, définit son créneau clinique.

Comment fonctionne- t- il?

Le tucatinib occupe la poche de liaison adénosine-triphosphate du domaine de la kinase intracellulaire HER2,prévention de l'autophosphorylation et de l'activation en aval des voies PI3K?? AKT et MAPK qui stimulent la prolifération et la survieParce qu'il favorise le HER2 par rapport à l'EGFR, la signalisation épidermique normale est largement préservée, réduisant l'éruption cutanée et la diarrhée.sa petite taille et sa sélectivité permettent une pénétration significative de la barrière hémato-encéphaliqueCette interruption intracellulaire est ce qui le différencie des thérapies HER2 à base d'anticorps plus grandes.

Indications

Le tucatinib est indiqué pour le cancer du sein métastatique HER2-positif, y compris les patients présentant des métastases cérébrales actives, et pour certains cancers colorectaux HER2-positifs.en association avec le trastuzumab et la capécitabine. L'exposition antérieure au trastuzumab est typique. La sélection repose sur la confirmation de la positivité au HER2, souvent par IHC et ISH.avec la composante du SNC surveillée par imagerie compte tenu de l'activité cérébrale du médicament.

Posologie et administration

La dose par voie orale est de 300 mg deux fois par jour, assemblés à partir de deux comprimés de 150 mg à environ 12 heures d' intervalle, pris avec la perfusion de trastuzumab et la capécitabine.Les comprimés doivent être avalés entiers avec ou sans nourriture.La posologie est maintenue selon le protocole pour les signaux hépatiques ou la diarrhée.et les trois agents sont synchronisés ensemble pour maintenir une pression coordonnée de HER2 et de cytotoxicité.

Entreposage et approvisionnement

Conserver les comprimés de 150 mg à 2°8°C dans le récipient d' origine, à l'abri de l'humidité et de la lumière; ne pas congeler.et falsifier les sceaux à la réceptionConserver les composants du tucatinib, du trastuzumab et de la capécitabine dans des lots compatibles pour soutenir le traitement combiné.

Questions fréquentes

Q: Pourquoi le tucatinib est-il décrit comme HER2-sélectif plutôt que pan-HER?

R: Il se lie à l'HER2 avec beaucoup plus de préférence que l'EGFR, de sorte que la signalisation EGFR normale de la peau et de l'intestin est largement épargnée, ce qui limite l'éruption cutanée et la diarrhée typiques des inhibiteurs HER plus larges.

Q: Comment le tucatinib réalise-t-il une activité contre les métastases cérébrales?

R: Sa petite molécule sélective pénètre la barrière hémato-encéphalique beaucoup mieux que les grands anticorps anti-HER2, exposant les clones de tumeurs intracrâniennes à l'inhibition active de la kinase.

Q: Quelle voie intracellulaire le tucatinib interrompt-il?

R: Il bloque l'autophosphorylation du HER2, coupant la signalisation PI3K ATAKT et MAPK en aval qui entraînerait autrement la survie et la division des cellules tumorales.

Q: Pourquoi le tucatinib est-il administré en même temps que le trastuzumab et la capécitabine?

R: Le trastuzumab ajoute un blocage extracellulaire du HER2 et la capécitabine contribue à un effet cytotoxique, de sorte que le trio couvre le récepteur de l'extérieur, de l'intérieur et via la chimiothérapie à la fois.