Résumé

Le trametinib est un inhibiteur puissant et réversible des kinases à double spécificité MEK1 et MEK2, situées immédiatement en aval de la RAF dans la cascade de signalisation de RAS-RAF-MEK-ERK (MAPK).En occupant la poche MEK de liaison à l'ATP, il empêche la phosphorylation de l'ERK, l'événement qui transmettrait autrement des signaux prolifératifs du RAS ou du BRAF muté dans le noyau.Le comprimé filmé de 2 mg dans un emballage de 30 comprimés est conçu pour une utilisation orale une fois par jour sous la supervision d' un oncologue..

Comment fonctionne- t- il?

Après une mutation BRAF V600 ou RAS, la cascade de MAPK fonctionne en continu et stimule la progression du cycle cellulaire.congélation de la kinase dans une conformation inactive afin que l'ERK ne puisse pas être phosphoryléeParce que l'ERK contrôle les facteurs de transcription tels que le MYC et le FOS, sa suppression réduit les signaux de survie et de division dont dépendent les cellules mutées.L' inhibition du MEK agit un pas en dessous du RAF, c' est pourquoi le trametinib est recouvert d' un agent BRAF pour fermer la voie à deux points.

Indications

Le trametinib est indiqué pour le mélanome métastatique ou non résécable porteur d' une mutation BRAF V600E ou V600K, et pour le cancer du poumon mutant non à petites cellules BRAF V600.souvent en association avec un inhibiteur de BRAFLa sélection du patient dépend d'un test de mutation BRAF validé à partir de tissus tumoraux ou de plasma,et que le traitement continue jusqu'à une progression de la maladie ou une toxicité inacceptable..

Posologie et administration

La dose orale standard est de 2 mg prise une fois par jour, avec ou sans nourriture, jusqu'à progression ou limitation de la toxicité.Les interruptions ou réductions de dose sont gérées selon le protocole de prescription lorsque l' éruption fébrique survient.Parce que le trametinib est presque toujours associé à un inhibiteur de BRAF, il est possible que des effets secondaires graves sur la santé de la peau, comme une cardiomyopathie ou une toxicité oculaire, apparaissent.Les deux agents sont mis en place ensemble et leurs horaires sont coordonnés par le clinicien traitant..

Entreposage et approvisionnement

Conserver l'emballage de 30 comprimés à 2 ̊8 °C dans le blister d'origine, à l'abri de l'humidité et de la lumière.Garder hors de portée des enfantsLes acheteurs doivent confirmer le fabricant, le numéro de lot et la date d'expiration sur le carton avant de distribuer, et conserver un dossier documenté de la chaîne du froid de l'entrepôt à la clinique.

Questions fréquentes

Q: En quoi le trametinib diffère-t-il d'un inhibiteur du BRAF au niveau moléculaire?

R: Un inhibiteur de BRAF agit sur la kinase RAF près du sommet de la cascade MAPK, tandis que le trametinib agit un niveau plus bas sur MEK1/2.Le blocage de la MEK empêche la phosphorylation de l'ERK, indépendamment du fait que le déclencheur en amont soit un BRAF ou un RAS mutant., donnant un point de contrôle complémentaire.

Q: Pourquoi le blocus du MEK est-il souvent associé à l'inhibition du BRAF?

R: Le blocage BRAF à un seul agent peut déclencher une réactivation paradoxale de l'ERK grâce à une rétroaction en amont.l'approfondissement et la prolongation de la suppression de la voie chez les tumeurs BRAF V600.

Q: Que se passe-t-il avec le signal ERK lorsque le MEK est inhibé?

R: La phosphorylation de l'ERK diminue, donc les facteurs de transcription qu'elle active normalement ne sont plus activés.L'effet en aval est une expression réduite des gènes de prolifération et de survie dans la cellule tumorale.

Q: Le trametinib pénètre-t-il dans le système nerveux central?

R: La pénétration du SNC est limitée, ce qui explique pourquoi la maladie cérébrale métastatique est généralement traitée avec des schémas combinés et une imagerie rapprochée plutôt que le trametinib seul.