Résumé

La détection de l'expression de PD-L1 avec le clone SP263 utilise l'immunohistochimie pour visualiser la protéine PD-L1 sur des sections tumorales fixées à la formaline et intégrées à la paraffine.L'anticorps SP263 est un réactif monoclonal de lapin développé pour la plateforme de coloration automatisée VENTANA, et sert de diagnostic complémentaire qui aide à déterminer l'admissibilité à plusieurs inhibiteurs de points de contrôle immunitaires.La compréhension du principe de l'analyse explique pourquoi les résultats sont rapportés sous forme de proportion de cellules colorées plutôt que d'un simple appel positif ou négatif.

Le principe de la coloration

La méthode commence par l'application de l' anticorps anti-PD-L1 sur une lampe de tissu mince, où il se lie à la protéine PD-L1 exprimée sur la membrane cellulaire.Un système de détection secondaire dépose alors un chromogène qui rend les sites liés comme une tache brune visible sous le microscopeParce que PD-L1 se trouve sur la surface cellulaire, le score se concentre sur la coloration membranaire, et l'intensité est interprétée par rapport à des seuils validés plutôt que d'être estimée à l'œil nu.

Le score de proportion des tumeurs

Les pathologistes évaluent le pourcentage de cellules tumorales viables présentant une coloration partielle ou complète de la membrane, une approche connue sous le nom de score de proportion tumorale.Différentes allégations diagnostiques associées utilisent des limites différentes: par exemple, l' atezolizumab dans le cancer du poumon non à petites cellules est associé à un seuil d' au moins 1% de coloration des cellules tumorales,le cémiplimab utilise un seuil plus élevé de cellules tumorales dans certaines indications.Le même test SP263 peut donc appuyer plusieurs décisions d'immunothérapie selon la règle de notation validée appliquée.

Pourquoi le choix du clone est important

Les tests PD-L1 ne sont pas interchangeables, car chaque clone d'anticorps reconnaît un épitope légèrement différent et chaque plateforme a sa propre chimie de coloration.Les laboratoires devraient indiquer le clone exact et l'algorithme de notation utilisé afin que le clinicien puisse faire correspondre le résultat à l'étiquette correcte du médicament.Un flux de travail clairement documenté et normalisé protège la signification clinique du score sur tous les sites.

Facteurs pré-analytiques qui influent sur le score

La qualité de l'échantillon influence fortement le score PD-L1. Une fixation trop longue ou trop courte peut altérer la rétention d'antigène membranaire et une faible teneur en tumeur laisse trop peu de cellules pour obtenir un score fiable.Les laboratoires doivent définir les temps de fixation acceptables et la surface minimale de la tumeur avant la coloration.Un résultat rapporté avec son contexte pré-analytique est beaucoup plus fiable qu'un nombre émis sans mise en garde.

Questions fréquentes

- Je ne sais pas.Qu'est-ce que le SP263 mesure réellement?A: Je suis désolé.Il mesure la protéine PD-L1 sur les membranes cellulaires dans une section de tissu par immunohistochimie chromogénique, exprimée en pourcentage de cellules tumorales colorées.

- Je ne sais pas.Tous les tests PD-L1 sont-ils interchangeables?A: Je suis désolé.Non, les différents clones et plates-formes d'anticorps sont validés séparément, de sorte que le clone et la règle de notation déclarés doivent correspondre au traitement prévu.

- Je ne sais pas.Pourquoi le résultat est-il un pourcentage plutôt qu'un oui ou un non?A: Je suis désolé.Les allégations diagnostiques associées sont liées à des seuils de proportion, de sorte que le score doit refléter le nombre de cellules tumorales qui expriment le marqueur.