Résumé

Le dabrafenib est un inhibiteur sélectif du BRAF V600 qui cible directement la kinase BRAF mutante au sommet de la cascade MAPK.et le dabrafénib interrompt ce processus au point d'entréeLa capsule de 50 mg est largement spécifiée parce que, en association avec un inhibiteur de la MEK tel que le trametinib, elle peut être utilisée pour réduire les effets secondaires.il constitue l'un des régimes de précision les mieux établis pour la maladie induite par le BRAF et est référencé dans plusieurs lignes directrices internationales pour le mélanome et l'oncologie thoraciqueSa formulation capsule gérable permet une thérapie combinée ambulatoire sans visites de perfusion de routine, ce qui simplifie l' adhésion à long terme pour les patients atteints de maladie métastatique.

Comment fonctionne- t- il?

Le dabrafenib se lie à la conformation active du BRAF mutant et empêche la phosphorylation du MEK, coupant le signal prolifératif à sa source.Utilisé seul, il peut paradoxalement réactiver la MAPK dans les cellules de type RAS-wild., c'est pourquoi la pratique générale l' associe à un inhibiteur de la MEK. La combinaison offre une inhibition plus complète de la voie et retarde l' émergence de la résistance par rapport à la monothérapie,tout en améliorant également la pénétration intracrânienne dans les métastases cérébrales mutantes BRAF par rapport à certaines alternativesLes isoformes sélectionnées de BRAF V600 sont neutralisées avant de pouvoir phosphoryler MEK, et l'inhibiteur MEK partenaire capte ensuite tout signal résiduel,Rétrécissement des voies d'évacuation que la tumeur pourrait exploiter.

Indications

Le dabrafenib est indiqué, en association, pour le mélanome métastatique ou non résécable mutant BRAF V600 et pour le cancer du poumon non à petites cellules mutant BRAF V600E.Il joue également un rôle dans le carcinome anaplasique de la thyroïde et dans certains gliomes pédiatriques de faible grade porteurs de la mutation.Un résultat BRAF V600 confirmé guide la sélection, et les tests tissulaires ou plasmatiques peuvent être utilisés selon les capacités et l'urgence des laboratoires locaux.L'expansion de l'expérience de l'étiquetage couvre également le mélanome adjuvant dans la maladie à ganglions positifs, allongeant la fenêtre de traitement et l'horizon d'approvisionnement correspondant pour les partenaires de distribution.

Posologie et administration

La combinaison utilise du dabrafénib 150 mg deux fois par jour avec du trametinib 2 mg par jour, avec des concentrations comprenant des gélules de 50 mg permettant une titration flexible.et les signaux cardiaques, et les épisodes de fièvre sont évalués rapidement selon le plan de gestion.

Entreposage et approvisionnement

Les capsules sont fournies dans des emballages en ampoules scellés avec un emballage secondaire compatible avec la chaîne du froid.

Questions fréquentes

Q: Pourquoi combiner le dabrafénib et le trametinib?R: Le double blocage BRAF plus MEK évite le rebond de MAPK observé avec l'inhibition BRAF à un seul agent et améliore la durabilité.

Q: Quelles tumeurs sont admissibles au dabrafénib?R: BRAF V600: mélanome mutant, cancer du poumon non à petites cellules, carcinome anaplasique de la thyroïde et gliomes pédiatriques sélectionnés.

Q: Comment la posologie combinée est-elle structurée?R: Dabrafenib 150 mg deux fois par jour en paires avec trametinib 2 mg par jour, ajusté par les doses de capsules de 50 mg si nécessaire.