Résumé

Laboratory-developed PD-L1 immunohistochemistry (IHC) assays built on the Cell Signaling Technology (CST) E1L3N rabbit monoclonal antibody are widely used where a regulatory-cleared companion diagnostic is not mandatedL'utilité clinique de tout résultat PD-L1 s'effondre si la tache varie entre les instruments, les lots ou les opérateurs.l'argument commercial pour E1L3N repose sur la reproductibilité multiplateforme, l'étalonnage par rapport aux clones de référence et l'architecture de contrôle de qualité CAP/CLIA qui maintient l'accord entre les laboratoires dans les limites.

Étalonnage des plates-formes et concordance entre instruments

Le clone E1L3N se lie au domaine intracellulaire C-terminal de PD-L1, c'est pourquoi il tolère plus facilement divers protocoles de fixation et de récupération que certains anticorps N-terminal.Mais le clone à lui seul ne garantit pas la cohérence.; le résultat est un produit d'anticorps, de détection chimique et d'instrument.Les tests basés sur l'E1L3N nécessitent donc une titration spécifique à la plateforme pour établir une fenêtre optimale de dilution et de récupération d'antigène sur chaque auto-stainer., et les laboratoires exécutant E1L3N sur plusieurs plates-formes doivent montrer que les seuils de TPS et de cellules tumorales sont en accord.

L'accord sur les seuils cliniquement pertinents tels que le TPS 1% et 50% est la mesure principale, car une petite dérive près d'une limite de décision peut inverser l'admissibilité d'un patient.Beaucoup de laboratoires comparent E1L3N avec les essais de référence 22C3 et 28-8 sur des microarrays de tissus assortis.; l'accord global supérieur à 90% est la référence.

L'architecture de contrôle de la qualité de la PAC/CLIA

La cohérence durable entre les plateformes n'est pas un événement de validation ponctuel; c'est une discipline continue appliquée par la PAC et la CLIA.Le laboratoire doit verrouiller les variables pré-analytiques ¢ le temps de fixation de la formaline, épaisseur de la diapositive et récupération de l'antigène, parce que l'E1L3N, comme tous les clones PD-L1, est sensible à la fixation excessive ou insuffisante.et l'expression négative est exécutée avec chaque lot pour vérifier que la tache reflète la vraie expression plutôt que la dérive.

Le système de qualité exige également des tests de compétence, une vérification par lot de chaque nouveau lot d'anticorps et des politiques définies en matière de redressement et de réexamen.La PAC ajoute des inspections par évaluation par les pairs et des enquêtes sur les compétencesPour les acheteurs, un fournisseur qui publie de manière transparente sa matrice de validation signale un programme de qualité suffisamment robuste pour défendre les résultats de PD-L1.

Questions fréquentes

Q: Le clone E1L3N est-il interchangeable avec le 22C3 ou le 28-8? A: Je suis désolé.E1L3N est un anticorps développé en laboratoire qui doit être validé par rapport à une référence avant que les résultats puissent guider les décisions cliniques.Il montre une grande concordance avec 22C3 et 28-8.

Q: À quel niveau de concordance devrions-nous nous attendre entre E1L3N sur deux plateformes IHC différentes? A: Je suis désolé.Des programmes solides visent un accord global supérieur à 90% sur les seuils cliniquement pertinents de TPS de 1% et 50%. Des écarts mineurs dans la plage moyenne sont acceptables s'ils ne dépassent pas les limites de décision.

Q: Pourquoi le CAP/CLIA exige-t-il des contrôles sur diapositive à chaque course PD-L1? A: Je suis désolé.La coloration PD-L1 est sensible aux variations de fixation et de récupération.donc un résultat ne peut être fiable que si ses commandes d'exécution se comportent comme prévu.

Q: L'accréditation de la PAC garantit-elle que les résultats de notre E1L3N correspondent à ceux d'un laboratoire de référence? A: Je suis désolé.L'accréditation de la PAC garantit que le laboratoire suit des processus rigoureux et réussit les enquêtes de compétence, ce qui est fortement lié à l'accord entre les laboratoires.Il ne garantit pas les nombres identiques mais augmente sensiblement la probabilité d'une classification concordante.